虽然，当前有效的核苷（酸）类似物（NUCs）已经可以使HBVDNA检测不到，并防止纤维化和肝脏相关并发症的进展，但NUCs无法诱导功能性治愈，即乙肝表面抗原（HBsAg）丢失和抗HBs血清转化，这是当下乙肝领域的药物开发目标，即以实现功能性治愈HBV来开发新型药物。
乙肝药物发现，合成STING激动剂，调节免疫激活不考虑HBV持续存在
开发新型HBV药物，目前全球最常见的有三大类化合物，分别是朝着抑制HBV复制、抑制HBV抗原和免疫调节。小番健康今天介绍一下，HBV新型免疫抑制剂的全球开发工作和进展。全球现有HBV新型免疫抑制剂包括治疗性乙肝疫苗、Toll样受体（TLR）激动剂、单克隆抗体、检查点抑制剂和STING激动剂等。
本研究出处
这类化合物的开发机理是，专门针对先天免疫反应的激活或细胞介导免疫。捷克科学院有机化学和生物化学研究所研究人员，最近在国际期刊ACS Infectious Diseases发表了一项研究，即合成干扰素基因刺激物（STING）激动剂在非实质肝细胞中诱导细胞因子介导的抗乙型肝炎病毒反应。
研究人员认为，慢性乙肝（CHB）在全球范围内的治疗方案有限，但通过先天免疫激活诱导抗病毒反应可能提供一个治疗选择。在本研究中，研究人员利用STING激动剂在原代人肝细胞（PHH）和非实质肝细胞（NPCs）中，评估了细胞因子介导的抗乙肝病毒的潜力，以刺激环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激剂（STING）途径。
STING激动剂对HBV感染PHHs没有直接抑制作用，来自ACS. Infect. Dis
研究结果表明，STING激动剂对HBV感染的原代人类肝细胞（PHHs）没有直接的抑制作用，这很可能是由于缺乏STING的表达。同时，天然STING激动剂2′,3′-cyclic GMP-AMP、合成类似物3′,3′-c-di(2′F,2′dAMP)及其双（pivaloyloxymethyl）原药在PHH中具有强烈的间接细胞因子介导的抗HBV作用，而与HBV基因型无关。
STING激动剂诱导T细胞中CD69激活标志物表达，无论是在PBMC背景下还是在分离的T细胞中，来自ACS. Infect. Dis
此外，STING激动剂在体外诱导人类和小鼠NPCs的抗HBV细胞因子的分泌，并触发了肝脏T细胞的激活。在从对照组和HBV持续感染小鼠中分离出的NPCs中，细胞因子的分泌和淋巴细胞的激活受到同样的刺激。因此，STING激动剂可以调节免疫激活，而不考虑HBV的持续存在，这为慢性乙肝治疗铺平道路。
小番健康结语：简单的讲，捷克研究人员开展了一项实验，即合成的干扰素基因刺激物(STING)激动剂，它在非实质肝细胞中，被证明具有诱导细胞因子介导的抗HBV反应。合成的这种STING激动剂，在PHHs中的乙肝病毒感染并没有直接抑制能力，却具有强烈间接细胞因子介导抗病毒能力，这一结果也与其他新型免疫调节剂机理相似，都不是以直接作用于乙肝病毒本身，而是激活先天免疫或细胞介导免疫方向。
除STING激动剂外，其他还正在开发的免疫调节剂，还包括单克隆抗体（VIR-3434）、治疗性乙肝疫苗（VTP-300）、Toll样受体（TLR）激动剂（Selgantolimod，GS9688）、免疫检查点抑制剂（ASC22）等等，以上是相关靶点全球比较有代表性的候选药物，没有一一例举，这些都是已经处在临床开发的下半场。