在持续的COVID-19大流行中,科学界的紧迫研究工作之一集中在查明冠状病毒设法进入宿主细胞的方式上。

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SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒,也是改变世界的全球健康危机的驱动因素。现在,在一项增加病毒进入知识库的研究中,Marceline Côté博士的医学院实验室和合作者发表了一项非常引人注目的研究,发现了SARS-CoV-2进入人体细胞的新途径。

先前的研究表明,SARS-CoV-2(严重急性呼吸综合征冠状病毒2)以及早期的冠状病毒SARS-CoV-1(2003年SARS爆发背后的病毒)通过两种不同的途径进入细胞。由Côté博士实验室领导的新研究发现了第三条进入途径。

这种病毒入口涉及金属蛋白酶,即体内具有催化机制的酶,需要金属(如锌原子)才能发挥作用。

在2020年开始的一系列实验中,Côté博士的研究小组发现SARS-COV-2可以以金属蛋白酶依赖性方式进入细胞。该团队描述了两种基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)在刺突糖蛋白活化中的作用。

这种病毒进入的后果是什么?

这项发表在最近一期《iScience》上的研究表明,倾向于金属蛋白酶的变体可能会造成更大的破坏。

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该团队的实验表明,一些变体显然更喜欢用金属蛋白酶进行激活。例如,Delta变体是一种在2021年激增的更具致病性的变体,通常使用金属蛋白酶进入。其致病性较低的继任者奥密克戎则没有。

“SARS-CoV-2可能能够利用通常由一些活化的免疫细胞分泌的蛋白质造成更大的损害,并可能感染更广泛的细胞和组织,”学院副教授Côté博士说,他是加拿大分子病毒学和抗病毒治疗学研究主席的持有人。

进入机制也可能在疾病进展中发挥作用。

Côté博士说,这些发现可能对COVID-19后续的疾病产生影响,例如被称为“长期COVID”的一系列复杂的感染后症状。