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近期，Kyverna宣布，FDA已批准KYV-101的1期临床试验，用于治疗狼疮肾炎。KYV-101是一种新型的全人源临床阶段抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），非常适合用于狼疮性肾炎和其他B细胞驱动的自身免疫性疾病。
KYV-101是由Kyverna专有的治疗平台设计，临床前数据表明，KYV-101可在循环和组织中诱导深度和完全的B细胞耗竭，在疾病模型中产生显著疗效。 除此以外，公司将完全人源化的CD19 CAR与共刺激结构域相结合，进一步提高药物的耐受性。 在20名患者开展的1/2期肿瘤学研究中，KYV-101极大限度地减少细胞因子的释放，且严重神经毒性的发生率降低了10倍。
关于Kyverna
Kyverna是一家细胞治疗公司，通过SmarTcell TM基因工程平台，公司开发除了自体和同种异体的下一代CAR-T疗法外，还在创造synReg T细胞，通过多种免疫抑制机制控制免疫稳态。
治疗平台结合了先进的T细胞工程和合成生物学技术，以抑制和消除自身免疫和炎症疾病起源处的自身反应性免疫细胞。
关于CD19 CAR-T
CD19 是B 细胞表面发挥特异性信号转导的受体，在B 细胞成熟各阶段均有表达，同时CD19 也频繁表达于B 细胞恶性肿瘤。95%以上的B 细胞淋巴瘤和B 淋巴细胞白血病均表达CD19 抗原。由于CD19 的表达程度高于CD20、CD22等，因此CD19 是治疗B-ALL 和NHL 的一个首选靶点。
目前，全球已上市CD19 CAR-T有6个，获批适应症已覆盖NHL 当中的LBCL、FL、MZL、MCL 及儿童和成人B-ALL。据华创证券统计，预计靶向CD19 的异体CAR-T 市场规模有望达到58 亿美元。
关于狼疮性肾炎
狼疮性肾炎(LN)是一种慢性、多系统及无法治愈的自身免疫性疾病，如不及时治疗，会导致严重的器官损伤、全身并发症甚至死亡。LN是系统性红斑狼疮（SLE）最常见和严重的临床表现，研究显示，40%~60% 狼疮患者起病初期即患有LN，20% LN 患者确诊后 10 年内进展为终末期肾病，危害严重。在我国，近半数SLE患者并发LN。
根据治疗指南，不同程度的SLE 采用不同的药物治疗：
（1）轻度、非危及器官程度，可以使用抗疟疾药、低剂量类固醇及短暂使用非甾体抗炎药；（2）病情恶化的情况使用羟氯喹且可增加类固醇的剂量；（3）病情较重的患者，或当类固醇剂量无法降至可接受水平时，通常使用免疫抑制剂。
根据弗若斯特沙利文数据，预计全球SLE市场按照23.68%的复合年增长率增长，2030 年将达到145 亿美元的销售额。
中国SLE 的市场预期由2019年的0.2 亿美元增加至2030 年的28亿美元，复合年增长率为27.11%。
2021年8月，美国新闻社发布关于“首次使用经基因改造的免疫细胞疗法，成功缓解女性严重的狼疮病情”的报道，报道称研究人员在一名20岁的严重系统性红斑狼疮（SLE）女性患者身上测试了CAR-T细胞疗法，使患者的疾病直接进入缓解期，且6周内未产生明显副作用。
无独有偶，根据2022年8月来自中山市人民医院的一篇报道，称一名29岁的单纯性难治性系统性红斑狼疮女患者被CAR-T双靶点技术治愈。该医院从2019年下半年成立CAR-T技术项目组，于2022年5月份于病人签订知情同意书，5月20日对患者进行单采细胞，6月17日回输T细胞。目前该患者的各项指标均良好。
而此次KYV-101的IND获批有望开启狼疮肾炎治疗新篇章。随着CAR-T技术不断成熟，越来越多免疫性疾病有望被攻克。
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