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研究人员成功合成抗癌化合物 EBC-46

EBC-46化合物由于只有一种植物可以自然产生这种物质,而且这种植物只生长在澳大利亚东北部热带雨林的一小块区域,所以这种化合物的供应量受到了很大限制。

但是日前,斯坦福大学的研究人员发现了一种快速产出且可持续的方法,可以在实验室中合成这种有用的抗癌化合物EBC-46。

EBC-46化合物,也称为替吉拉诺替格酯,通过促进针对肿瘤的局部免疫反应发挥作用。这种反应会破坏肿瘤的血管,最终杀死癌细胞。因为在治疗犬类特定癌症的成功率非常高之后,最近开始了在人体中测试 EBC-46 的临床试验。

然而,由于其复杂的结构,EBC-46 看起来很难合成。然而,斯坦福大学的科学家们首次展示了如何通过一种巧妙的工艺将丰富的植物原料化学转化为 EBC-46。

这种方法的另一个好处是能够产生 EBC-46 的“类似物”,它在化学上与原始化合物相似,但可能更有效,并且能够治疗很多其他严重疾病。这些疾病,包括艾滋病、多发性硬化症和阿尔茨海默病,都共享受EBC-46 靶标(一种称为蛋白激酶 C 或 PKC 的关键酶)影响的生物学途径。

图片来源:自然杂志-自然化学

将小得多的 EBC-46 直接注射到一些实体瘤中会改变 PKC 的细胞信号传导。具体来说,EBC-46 被提议激活某些形式的 PKC,进而影响癌细胞中各种蛋白质的活性,从而引起宿主身体的免疫反应。由此产生的炎症使肿瘤的脉管系统或血管渗漏,这种出血导致肿瘤生长死亡。在外部皮肤恶性肿瘤的情况下,肿瘤结痂并脱落,目前团队正在研究将 EBC-46 递送至内部肿瘤的方法。

该研究的共同作者是 Zachary Gentry、David Fanelli、Owen McAteer 和 Edward Njoo,他们都是 Wender 实验室的博士生,还有前成员 Quang Luu-Nguyen。

参考文献:Paul A. Wender、Zachary O. Gentry、David J. Fanelli、Quang H. Luu-Nguyen、Owen D. McAteer 和 Edward Njoo 于 2022 年 10 月 3 日撰写的“治疗性先导替吉拉诺替格酸及其类似物的实用合成” -自然-自然化学。