导读
这提供了更多证据证明新冠病毒并非“与流感病毒相似”。
来源：“健康界”微信公众号
整理：钱之江
在国庆假期即将进入尾声的10月5日晚间，#新冠病毒或直接对心脏DNA产生影响#上了热搜第一。
新冠病毒能够引发更高的长期 心血管疾病 风险，已经被许多“长新冠”的调查所揭露。
不过，澳大利亚研究人员近期发表的论文，进一步解释了如何对心脏产生影响，以及其与 流感 病毒对心脏影响的差异。用研究人员的话来说，这项研究明确展现新冠并非“与流感病毒相似”。
这项由昆士兰大学领衔的研究已发表在《免疫学》月刊上。研究报告作者之一、昆士兰大学的库拉辛哈博士说：“与2009年流感大流行相比，新冠导致了更严重和长期的心血管疾病，但在分子层面上，是什么因素导致了这样的现象尚不清楚。”
据介绍，为了探究为何与2009年流感疫情相比，新冠疫情感染者会出现更严重、长期的心血管疾病，研究人员展开一次小规模的实验：使用了从7名新冠患者（未接种疫苗）、2名流感患者和6名死于其他疾病的对照组患者遗体上采集的心脏组织样本进行分析。
结果显示，研究人员在流感患者的心脏样本上发现了较强的炎症，而在新冠患者的心脏样本中则发现了与脱氧核糖核酸（DNA）损伤和修复相关的组织变化。
库拉辛哈说，虽然在研究中没有从心脏组织中检出新冠病毒，但却发现了与DNA损伤和修复有关的独特组织变化，而DNA损伤和修复机制会造成基因组的不稳定，并且与 糖尿病 、癌症、 动脉粥样硬化 和神经退行性疾病等慢性疾病有关。
昆士兰大学教授John Fraser则表示，流感死者的心脏组织呈现“过度炎症”的状态，但新冠病毒却在攻击患者的DNA，而且还不是通过炎症引发的连锁反应。研究人员表示，新冠病毒很可能是直接对心脏的DNA产生影响。
库拉辛哈表示，由于医疗机构通常不会对心脏进行尸检，所以新冠病毒对心脏的影响机制研究目前仍很有限。虽然目前有关临床疗法的研究还在进行中，但新冠病毒对心脏等其他器官的影响，引起对长新冠的担忧。
昆士兰大学教授约翰·弗雷泽说，这项研究表明新冠病毒和流感病毒对心脏组织会带来不同的影响，这提供了更多证据证明新冠病毒并非“与流感病毒相似”。
澳大利亚张任谦心脏研究所执行主任杰森·科瓦西奇评论称，“长新冠”在社会中的演变是一件值得高度重视的事情，现在医院的“长新冠”门诊需求量很大，为这种需求服务构成巨大的挑战。
《自然》子刊：
即便是轻度感染后完全康复的患者
也会出现这些并发症
2020年12月， 心脏病 学家Stuart Katz在预约打第一针新冠疫苗的前一周突然发烧。接下来的两周里，他 咳嗽 不断，身体疼痛发冷。
之前几个月，就职于纽约大学的Katz一直在帮助他人对抗疫情的影响，如今他亲身体验了一把新冠的滋味。圣诞节当天，Katz的急性症状终于有所缓解。但许多症状并没有马上消失，有些症状与他一直在研究的器官有关：心脏。
爬两段楼梯就会让他喘不上气，每分钟心跳会达到120下。接下来的几个月里，他的感受逐渐好转，现在已经恢复了之前的走路和骑车活动。但看到新冠对心血管系统影响的各种报道，他还是很担心自己今后的健康。Katz说：“我问自己，真的痊愈了吗？”
这是8月2日国际科学顶刊《自然》发表的文章《新冠后的心脏病风险：数据说明了什么》提到的真实案例，研究发现，新冠病毒感染者即便在痊愈数月后，患上心脏病或中风等心血管问题的风险仍然很高。
在《自然—医学》今年2月发布的一篇研究论文中，科研人员发现，在患者感染新冠病毒后的一年中，患上心脏病发作、 心律失常 、中风、 短暂性脑缺血发作 、 心力衰竭 、炎症性心脏病、 心脏骤停 、 肺栓塞 和 深静脉血栓形成 等20种心血管疾病的风险显著增加了。研究人员同时表示，即便是轻度感染后完全康复的患者也会出现这些并发症。
该研究显示，新冠重症患者在接下来的一年中患心血管疾病的风险大幅增加，在心脏肿胀、肺部血栓等心血管疾病方面，与未感染的同龄人相比，重症患者面临的风险至少增加了20倍。
除此之外，未曾住院的新冠患者面临的风险也有所增加。例如，心脏病发作率增加了8%，心脏炎症率增加了247%。
斯克利普斯研究所心脏病专家Eric Topol表示，研究结果“令人震惊……肯定比我预期的更糟”，“所有这些都是非常严重的疾病。如果有人认为新冠肺炎和流感一样，那么这应该是最有力的数据之一，表明事实并非如此。”
在主导该研究的圣路易斯华盛顿大学流行病学教授Ziyad Al-Aly看来，越来越多的证据表明，新冠病毒可能会永久改变部分群体的身体健康。
据《自然》报道，这些变化属于急性新冠后遗症的范畴，新冠后遗症也涵盖了一些长期新冠的症状。此前已有一些其他的研究表明，新冠病毒可能增加一些长久性疾病的患病风险，如糖尿病、持续性肺损伤甚至 脑损伤 。
克利夫兰诊所心脏病学家和生物统计学家Larisa Tereshchenko表示，在后疫情时代，新冠肺炎可能成为引发心血管疾病的最高风险因素，甚至比有确凿证据的吸烟和肥胖等因素的风险更大。
她警告说，这项新的研究需要重复进行，而且它是回顾性的，可能会引入一些不准确的情况，比如从患者病历中合并了错误的诊断。
研究人员也不知道病毒是如何造成这种长期损害的。但他们认为，心血管疾病风险和被统称为“长期新冠症状”的一系列症状（包括脑雾、疲劳、虚弱和嗅觉丧失）可能有共同的根源。
“这是心脏和血管长期受损的明显证据。类似的情况可能会发生在大脑和其他器官中，导致‘长期新冠症状’的特征性症状，包括脑雾。”论文资深作者、圣路易斯华盛顿大学临床流行病学家Ziyad Al-Aly说。
研究人员使用了美国退伍军人事务部（VA）最大的一套电子健康记录，分析了2020年3月至2021年1月期间感染新冠病毒的近15.4万人的数据，这些人在感染后至少存活了30天。他们还确定了两个对照组：560万在新冠肺炎疫情期间寻求VA护理但未被诊断为新冠肺炎的人，以及590万在2017年寻求VA护理的人。
这项研究的一个局限性是，只分析了退伍军人，所以数据可能会偏向于老年人、白人和男性；在所有3组患者中，约90%的患者是男性，71%至76%是白人，患者平均年龄为60岁出头。
“新冠肺炎是一个‘公平’的罪犯。”Al-Aly说，我们发现老年人和年轻人、糖尿病患者和非糖尿病患者、肥胖患者和非肥胖患者、吸烟者和从不吸烟者患心血管疾病的风险均增加了。
至于这种病毒如何对心脏和血管造成长期损害，仍是一个有争议和需要积极研究的问题。Al-Aly说，一种可能的机制是心脏和血管内部内皮细胞的炎症。但研究人员还列出了一系列潜在机制，包括病毒直接侵入心肌造成的持久损害、促炎化学信使细胞因子水平升高导致心脏瘢痕，以及免疫系统无法有效处理的部位持续存在病毒等。
一些小型研究呼应了以上结果，但其他研究统计的并发症发生率并没这么高。随着全球的新冠感染者已达几亿乃至几十亿，临床医生很想知道疫情地震过后是否会出现心血管疾病的余波。与此同时，研究人员也在尝试理解哪些人最容易出现这类心脏相关疾病、这种风险会持续多久，以及是什么原因引起了这些症状。
这是公共卫生领域的一个重要空白，Katz说，“我们不清楚这是否会改变心脏病发作或 脑卒中 或其他心脏事件的终生风险——我们真的不知道。”
新冠病毒会如何损伤心脏？
COVID-19对心脏的影响可能与新冠病毒用来进入细胞的关键蛋白有关。新冠病毒能与ACE2蛋白结合，这种蛋白出现在几十种人体细胞的表面。Al-Aly说，这能让新冠病毒进入几乎所有人体细胞。
Topol说，当新冠病毒进入血管表面的内皮细胞，这可能是许多心血管疾病的开始。血栓会自然形成并修复身体在清除感染时造成的损伤。这些血栓会阻塞血管，轻则引发腿痛，重则导致心脏病发作。
一项针对超过50万例新冠病例的研究发现，这些患者在感染后两周内出现血栓的风险比流感患者高了167%。斯坦福大学心脏病学家Robert Harrington说，即使初期感染结束后，免疫应答损坏血管内表面的地方也会有斑块聚集，导致血管缩小。就算在最初伤口愈合的几个月后，这依然会引起心脏病发作和脑卒中一类的问题。
新冠病毒还会在免疫系统中留下痕迹。当耶鲁大学免疫学家Akiko Iwasaki和她的同事在对新冠住院患者的急性期抗体进行表征时，他们发现了大量针对人体组织的抗体。
Iwasaki怀疑新冠病毒在刺激人体免疫系统时，可能无意间激活了会攻击人体的免疫细胞——这些细胞在免疫系统没有过度激活时一般保持静息状态。这些免疫细胞可以损伤包括心脏在内的许多器官。
血管受损会加重免疫系统受到的攻击。Iwasaki说，可以理解为这种损伤会随时间逐渐累积。当心血管系统的前线被攻击到一定程度，人体就会面临严重风险，比如脑卒中或心脏病发作。
此前，2020年7月发表在 Cell Reports Medicine 上的一篇研究表明，新冠病毒可以在实验室培养皿中感染心脏细胞，这表明新冠患者的心脏细胞可能会被这种病毒直接感染。
图源：Cell Reports Medicine, 2020, doi:10.1016/j.xcrm.2020.100052
研究人员还发现，用ACE2抗体处理能够抑制这种病毒在干细胞衍生的心脏细胞上的复制，这表明ACE2受体可能被新冠病毒用来进入人类心肌细胞。
Sharma说，通过用抗体阻断ACE2蛋白，这种病毒就不容易与ACE2蛋白结合，从而不能轻易进入细胞。这不仅有助于我们了解这种病毒的作用机制，还提出了潜在治疗SARS-CoV-2感染的方法。
参考资料：
1.Arun Sharma et al. Human i PSC -Derived Cardiomyocytes , are Susceptible to SARS-CoV-2 Infection. Cell Reports Medicine, 2020, doi:10.1016/j.xcrm.2020.100052.
2.Study shows SARS-CoV-2 can infect heart cells in lab dish
https://medicalxpress.com/news/2020-06-sars-cov-infect-heart-cells-lab.html
责编｜亦一
封面图来源｜视觉中国