新型冠状病毒变异株不断涌现，从B.1.17 (Alpha)、B.1.351 (Beta)、P.1 (Gamma)、B.1.617.2 (Delta)到B.1.1.529 (Omicron)，对全球公共卫生安全构成了巨大威胁。新出现或重新出现的各种SARS-CoV-2变异株需要不断监测其流行、致病性和免疫逃逸机制。
近日，中科院昆明动物研究所李明华团队在 《Virologica Sinca》杂志发表论文论文题目为“Characteristics of replication and pathogenicity of SARS-CoV-2 Alpha and Delta isolates”。该项研究的目的是研究从老挝感染的新冠病毒患者中分离出的新冠病毒Alpha和Delta变异株的复制特性和致病性。
该研究通过测序确定了分离株S蛋白的氨基酸突变。在Calu-3和Caco-2细胞模型中，Alpha和Delta分离株的复制效率高于原型，而在Huh-7、Vero E6和HPA-3细胞模型中没有观察到这种特征。我们利用hACE2转基因小鼠和仓鼠模型来评价分离株的发病机制。Alpha和Delta可以在多个器官中很好地复制，并在这些动物中引起中度至重度的肺部病理变化。
总之，该团队分离并鉴定了新冠病毒Alpha和Delta变异株的S蛋白，并分别评价了它们在细胞和动物模型中的复制特性和致病性。
（图1 SARS-CoV-2分离株S蛋白的氨基酸突变鉴定）
（图2 多种细胞中SARS-CoV-2分离株的生长曲线）
（图3 hACE2转基因小鼠和仓鼠中，Alpha和Delta分离株的病毒载量检测）
（图4 hACE2转基因小鼠和仓鼠中，SARS-CoV-2分离株病毒蛋白检测）
（图5 Alpha和Delta可以在hACE2转基因小鼠和仓鼠的多个器官中很好地复制，并在这些动物中引起中度至重度的肺部病理变化）
（图6 Alpha分离株的系统进化树分析）
（图7 Delta分离株的系统进化树分析）
（图8 感染了不同SARS-CoV-2分离株的hACE2转基因小鼠和仓鼠的体重变化对比）
（图9 S蛋白K417N突变在不同SARS-CoV-2变异株中的调查研究）