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PI3K抑制剂「度维利塞」或遭FDA撤市,石药拥有中国权益

医药魔方

2022-09-23 17:55北京

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9月22日,据fiercepharma报道,在本周五将召开的咨询委员会会议上,FDA要求外部专家评估PI3K抑制剂Copiktra(度维利塞)三线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的风险-收益情况是否仍然有利。

4月21日,FDA已对治疗血液肿瘤的PI3K抑制剂的安全性失去了信心,6项随机临床试验显示,4款已上市的PI3K抑制剂可能因其毒性而缩短血液肿瘤患者的预期寿命。

此次简报中,FDA再次表明了其对Secura的Copiktra安全性的担忧,以及该药物是否可能对复发或难治性CLL/SLL患者的预期寿命造成不利影响。

面对FDA审查的压力,吉利德、拜耳、Incyte和TG Therapeutics要么撤回了PI3K抑制剂的适应症,要么取消了上市申请。但Secura不想不战而降。

Secura 认为,有充分的理由坚定自己的立场。其他有问题的血液肿瘤PI3K产品要么加速审评被取消,要么直接不批准,而Copiktra于2018年获FDA完全批准,用于治疗已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性CLL/SLL成年患者;同时,与诺华的CD20抗体Arzerra相比,Copiktra可以减缓疾病进展或死亡。

Copiktra是由Verasstem公司开发,2020年该公司将其转让给Secura,交易金额高达3.11亿美元。2018年9月26日,石药集团与Verastem签订协议,获得了在中国(包含香港、澳门及台湾)开发和商业化Copiktra的独家产品特许及合作协议。今年3月,度维利塞胶囊在国内获批上市,用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)。

2018年的批准还包括对三线治疗滤泡性淋巴癌(FL)的加速批准,但2021年底,Secura撤回了在美国的FL适应症,并决定保留CLL/SLL适应症。

FDA对Copiktra却有其他看法。尽管患者的病情进展有所改善,但根据对III期DUO试验的较长随访,接受Copiktra治疗的CLL/SLL患者似乎比接受Arzerra治疗的CLL/SLL患者寿命略短。经过五年的数据分析,Copiktra组患者平均存活43.9个月,而Arzerra组患者平均存活46.8个月。Arzerra的死亡风险高出6%,但这一差异不具有统计学意义。

实际上,DUO试验纳入了更广泛的人群,包括既往只接受过1次治疗的CLL/SLL患者。当这些患者被算在内时,Copiktra的死亡风险看起来更大。

由于Copiktra已显示出更高的肿瘤缓解率和疾病进展获益,根据简报文件,FDA建议,总生存期的潜在损害是主要的安全问题。

FDA审查员指出,Copiktra组的23例患者(9%)实际上死于副作用,主要是致命感染,而Arzerra组只有5例患者(3%)。此外,31例患者(19.4%)在肿瘤进展前死亡,而Arzerra组为12例(7.6%)。

2018年该药获批时,FDA将Copiktra标记为“毒性大,耐受性差”。事实上,FDA要求其进行5年患者生存分析是出于对致命和严重副作用的担忧,而这在2018年还不清楚。

基于新的数据,FDA表示,重新评估Copiktra的整体效益-风险是有必要的。但是,Secura表示不同意,“FDA已经在2018年以完全批准的形式完成了对Copiktra用于三线CLL/SLL的风险-效益评估,并附上了黑框警告,承认了包括感染在内的许多潜在副作用。”

Secura还表示,FDA在平衡风险的同时,“适当地”将该药的使用限制在第三线,而不是DUO试验中测试的第二线。

至于5年的总体生存数据,Secura指出,57%接受Arzerra治疗患者在进展中转而接受Copiktra治疗,所以最终的结果是令人困惑的。即使长期数据是可用的,也无法说明Copiktra对所指的三线人群的总体生存率有任何“显著变化或损害”。相反,该公司表示,它“证实了长期的安全性与批准时的原始数据一致”。

参考资料:

FDA threatens to clamp down on another PI3K blood cancer drug—this time a full approval(fiercepharma.com)

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