Artist:Harald Slott-Møller
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虽然【衰老】是个极其复杂的生理过程， 但皮肤老化过程的核心就是【ROS自由基】：
无论是表层的色素沉着、氧化损伤；还是核心的细胞／DNA损伤，又或是亚洲脸的抗衰盲区「糖氧化」，都离不开【ROS】的助推。
因此，成分界一直在研发新型的抗氧化剂，而且分工也越来越精细，除了最传统的表层抗氧大佬【原型VC】、还有可以深入真皮层的【THDA】、超级强大的最新「全合一」抗糖型长效抗氧化剂【Acetyl Zingerone】、直接深入细胞内部保护线粒体的【麦角硫因】……它们各司其职，通过科学的配方和搭配，协同作战，将科学抗老的天花板不断向上推进。
但在层出不穷的新型【抗氧化剂】中，除了上述真•靠谱的大咖，也有不少名不副实的噱头成分，比如我们曾经写过的富勒烯、虾青素、某些姜黄提取物等等。
时光机
今天来聊聊另一个成分党新宠——EUK-134。
【EUK-134】是个挺有故事的同学，每次看到它就会让我想起【玻色因】：都出自名门大厂，但一个被「中国广告人」成功打造成区域性营销范本（玻色因），另一个则有点全球市场营销失策的味道（EUK-134）。
出身大厂，瞄准成分党
EUK-134学名为乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物，由雅诗兰黛集团最早开始系统性研究，并选择放在成分党始祖品牌the oridinary中推向市场。可以说是从一开始就定位于「成分党」群体的成分。
近年风很大的珀莱雅双抗精华，也是主打EUK-134：
EUK-134的抗氧化性
▲EUK-134分子结构
理论优势
1
作为一种人工合成的化合物，EUK-134组分单一且确定。
2
与原型VC 的「自杀式救赎」相比，EUK-134可以在模拟SOD➕CAT的作用、将自由基转变成水和氧气后，自己也全身而退
SOD（超氧化物歧化酶）是大家耳熟能详的常见抗氧化剂（白菜价的国民护肤品大宝SOD应该没人不知道吧？）。SOD是在人体中本就存在的抗氧化的酶，它能识别细胞内的自由基，然后把自由基转变成过氧化氢和水。
但SOD有明显短板：
1⃣️ 一旦离开身体里的舒适环境来到体外，就很容易由于各种原因失去活性（不稳定）。
2⃣️ 分子量比较大，很难进入皮肤深层。
3⃣️ SOD是把自由基变成了过氧化氢，但过氧化氢本身也有很强的氧化性，不但会氧化皮脂，还能刺激皮肤导致炎症和色斑，甚至还是导致头发变白的主要元凶。
CAT的中文名称叫做【过氧化氢酶】，是给SOD收拾场子的好帮手：CAT可以四两拨千斤的把SOD分解自由基后产生的【过氧化氢】再进一步转变成水和氧气，让超氧化物彻底的无害化。
而EUK-134的理论效果，就是将SOD和CAT的功能合二为一，可以推测EUK-134的催化反应为：（文献[1]）
缺陷
生物体内与【氧化反应】相关的分子包括：氧化物，超氧化物，羟基自由基和单线态氧等，它们的化学性质都很活泼、易发生反应，统一叫做【活性氧（ROS）】。大家一直念叨的【抗氧化】，是需要针对以上所有的ROS。
但EUK-134不是对每一种ROS都有战斗力：
EUK-134的抗氧化研究基本只针对超氧化物和过氧化物，而对于同样重要的【羟基自由基】【单线态氧】则研究证据不足。
EUK134真的那么金贵？
金贵，是EUK-134在成分党中的另一个人设——据说一公斤要30万。
讲成本，就一定要先看用量。就算价值连城，如果每次只用一点点，成本必然成比例下降。
EUK-134的用量:
极少
EUK-134的作用原理是模仿体内的两种酶（超氧化物歧化酶和过氧化氢酶），酶是一种催化剂，EUK-134也是一种催化剂，而催化剂最大的特点就是——只需要极少量就可以显著促进／抑制反应，且可以循环利用，有点“永动机”的意思。
EUK-134的制造商也称：护肤品中不需要添加大量的EUK-134就可以发挥作用，原料商推荐用量为0.01%-0.05%。我们打个比喻，这个EUK-134添加量相当于向1吨水里加入一滴EUK-134。
▲EUK-134制造商宣传图
如此少的添加量，可能有两方面原因：
1⃣️ 根据商家的宣传，EUK-134为可循环催化剂，不会有太多耗损。
2⃣️ EUK-134化合物中含锰元素（Mn），虽然锰属于微量必须元素，但也是重金属。当摄入量过多时，会形成重金属富集，对生物体有危害。所以我们猜测，为了防止重金属含量超标，EUK-134的添加量也不能太高。
金贵，可能只是老黄历
其实大多数情况下，对于人工合成的化合物，只要有市场需求，就可以发展出降低成本的批量生产方法。
国内现在已经有了EUK-134制备方法的专利发表（CN112898350 A），制备过程只需一步反应就可以得到固体EUK-134。纯化的方法也很简单，只需要用【无水乙醇】洗涤就可以纯化产物，最终产率为85%。
▲EUK-134合成路线（文献[2]）
我们查了一下这四种原料的价格，最贵的原料【愈创木酚】，大概每公斤150块左右；其他三种原料就更是便宜大碗。如果这篇2021年申请的专利可靠，按照专利方法大概算下来，未来制备1公斤EUK134原料费用和反应费用应该不超过1500，所以传说中的“每公斤价值30w”估计很快就会成为“老黄历”了：
如果按照原料商推荐的最高使用浓度0.05%来计算，假如一瓶面霜100g，那么1公斤的EUK-134可以生产2万瓶面霜（50g一瓶，可以生产4万瓶）……
EUK-134的光保护作用
细胞实验
雅诗兰黛的细胞实验显示，EUK-134可能对紫外线UVB诱导的氧化应激具有直接保护作用。（文献[3]）
皮肤存在一种叫做p53的蛋白，这个蛋白在UVB反应中起着核心作用，既可以作为UVB损伤的传感器，也可以作为保护性反应的介质。雅诗兰黛就是通过研究EUK-134对UVB诱导的p53蛋白积累的影响，来证明其具有光保护作用的。
UVB会导致直接的DNA损伤和氧化应激，以上两者都诱导p53蛋白的磷酸化、稳定化和随后的积累。说人话就是：当p53蛋白含量没有显著增加时，就意味着DNA损伤和氧化应激被抑制了。
标准明确了，再来看看雅诗兰黛的研究
首先，雅诗兰黛实验室探究了EUK-134对H2O2的抗氧化能力：
将细胞暴露于浓度增加的H2O2（0.01-0.2mM）中10分钟。H2O2处理后6小时，p53蛋白的浓度随着H2O2浓度增大而增加（下图a）。用50mM的EUK-134预处理24小时，几乎完全抑制了这种氧化应激诱导的p53积累（下图a中“-”代表无EUK-134，“+” 代表EUK-134预处理）。
接下来，他们又研究了 EUK-134是否也能够防止或减少UVB照射后p53 蛋白的积累：
当EUK-134剂量增加（0.5-50mM）时，由UVB照射引起的p53积累减少（下图b）。在被EUK-134预处理过的细胞（50mM，24小时预处理）中， 不同UVB剂量下EUK-134都可以抑制p53蛋白的积累（下图c）。
▲EUK-134预处理可减少UVB照射后p53N端磷酸化和p53积累。（a）用50mM EUK-134 对人角质形成细胞进行24小时预处理。然后将细胞暴露于浓度逐渐增加的H2O2 (0.01–0.2mM) 中10分钟。6小时后收集细胞裂解物并分析p53水平。(b)人角质形成细胞用浓度逐渐增加的EUK-134预处理24小时。在对照照射或用12mJ/cm2UVB照射后6小时刮取细胞并分析总p53水平。(c) UVB 照射后6小时p53积累的剂量反应。(d) 用32mJ/cm2UVB照射后p53蛋白磷酸化状态。在适当的时间点刮下用50mM EUK-134预处理的细胞，并分析总p53水平、Ser46处的p53磷酸化和 Ser15处的p53磷酸化。
皮肤中，主要的UVB响应信号通路之一是MAPK通路。雅诗兰黛的研究认为，EUK-134可以减弱人【角质形成细胞】中UVB诱导的MAPK活化，从而降低UVB对皮肤的影响。
MAPK通路有三个不同的组成部分：ERK通路、应激激活的JNK通路、和应激激活的p38通路。用50mM EUK-134预处理24小时后，抑制了ERK通路（ERK1 和ERK）的活化（下图a）；UVB诱导的JNK蛋白激酶活化在很大程度上也受到抑制（下图b）；p38通路的MAPK磷酸化和活化也被抑制。
▲ EUK-134 预处理可防止 UVB 诱导的三种主要 MAPK 途径的激活。在指示的情况下，在 UVB 照射前 24 小时用 50 mM EUK-134 处理细胞。用指定的 UVB 剂量照射后 15 分钟收集细胞裂解物。(a) ERK1 和 ERK2 磷酸化状态（ERK-MAPK 途径）。(b) MKK4、JNK1 和 JNK2 磷酸化状态（JNK/SAPK 途径）。(c) MKK3、MKK6 和 p38 MAPK 磷酸化状态（p38 MAPK 途径）
说人话
细胞实验显示：
EUK-134可能对UVB诱导的氧化应激具有保护作用，从而减弱了UVB诱导的信号转导。
外涂实验
关于EUK134的外涂护肤功效数据，基本都来自一篇雅诗兰黛自家实验室发表的论文。（文献[4]）
但EUK134在护肤领域的效果到底如何，如果追根究底，其实科学依据非常少。
皮肤老化的重要元凶是人体内的活性氧自由基（ROS），ROS会损伤脂质、蛋白质和DNA。脂质过氧化产物（LPO）属于ROS中的一种。同时，在皮脂中有一种重要成分——角鲨烯，它接受长波紫外线（UVA）照射后就会氧化为角鲨烯单氢过氧化氢（sqOOH）异构体。也就是说sqOOH是长波紫外线（UVA）诱导的皮肤表面的主要脂质过氧化产物（LPO）。已经有科学数据证明：
sqOOH会导致皮肤胶原降解、皱纹以及粉刺的形成。
（所以我们一直说，非常不推荐用纯角鲨烯／角鲨烷做为面油直接使用，也不推荐以高浓度角鲨烯／角鲨烷为油相基底的产品）
我们的皮肤自身具有一定的抗氧化能力，为了防止氧化损伤，皮肤配备了酶和非酶抗氧化防御系统。在健康的皮肤中，非酶抗氧化剂（如：VE、VC 、谷胱甘肽）以及酶类抗氧化剂（如：SOD）都可以起到抗氧化作用。抗氧化过程中，这些抗氧化成分会不断的损耗，牺牲自己保全皮肤。但是在白天，皮肤不断接受紫外线等外界环境的刺激，自身的抗氧化成分损耗过大， sqOOH 就会在皮肤表面积累。很可能需要一整夜的修复，直到第二天早上sqOOH才可能能恢复到基线水平。（这就是为什么白天一定要使用长效抗氧化产品➕修复细胞损伤产品的原因）
让皮肤免受sqOOH等导致的氧化损伤的方法
1
防晒：
从源头抑制ROS的产生。
2
抗氧化➕修复光刺激导致的细胞损伤：
尤其是在白天，给皮肤补充长效的›、兼顾针对各种ROS的全维度抗氧化产品，可以帮助皮肤保持抗氧化战斗力。有科学研究表明，如果我们在早上涂用抗氧化剂，就可以抑制sqOOH的增加，并在一整天内将sqOOH维持在基线水平。（文献[5]）
雅诗兰黛集团的研究团队在4年的时间里，测试了748名被试者皮肤中单氢过氧化角鲨烯（sqOOH）的基础含量。结果显示
不同的年龄和皮肤类型，不影响皮肤中脂质过氧化物的基础含量；
但季节却会对脂质过氧化物有影响：从冬季到春季sqOOH逐渐增加，在夏季7月－9月达到最高。
▲皮肤表面脂质过氧化基础程度的季节性变化。 量化基于前臂内侧皮肤表面乙醇提取物中单氢过氧化角鲨烯 (sqOOH) 和残留角鲨烯的测量（观察总数 n ¼ 748）。星号表示与冬季水平相比，脂质过氧化物水平的差异显着（* P < 0.05）或高度显着（** P < 0.01）。Y 误差条表示平均值的标准误差 (SEM)。
当减去基线水平的LPO值时，由UVA照射诱发的sqOOH（LPO值）并没有随季节的变化而明显变化。
说人话：
皮肤在一年四季都同样容易受到UVA诱发的脂质过氧化作用的影响，也就是说我们的皮肤一年四季都在承受光氧化导致的老化！千万不能只在夏天注重【抗氧化】，秋冬季同样需要【防晒➕抗氧化➕修复细胞损伤】。
▲暴露于 UVA 后 1 小时内前臂皮肤表面的脂质过氧化程度。(B) 在暴露于固定剂量的 UVA并扣除基础水平后，皮肤表面脂质过氧化程度的平均增加没有季节性变化（观察总数 n = 748）
由于EUK-134在体外的UVA照射下很稳定，因此雅诗兰黛团队进一步评估了EUK-134能否在体内调节UVA引起的皮肤表面sqOOH的增加
使用0.01-0.1%的EUK-134，然后对测试部位的皮肤脂质进行分析。结果表明：
EUK-134在无UVA照射和有UVA照射时，都可以抑制皮肤中 sqOOH含量，从而抑制胶原降解、皱纹以及粉刺的形成。而且EUK-134浓度越高这种抑制越明显。
但是！EUK-134去除sqOOH的确切机理目前尚不清楚。
▲不同浓度EUK-134对前臂皮肤表面基线脂质过氧化物含量的抑制作用（左：不接受UVA照射的基线水平；右：接受UVA照射）
测试分析在UVA下分别暴露 1、2 、4 小时的皮肤脂质发现
照射UVA前 1 小时或照射后立即用0.05% EUK-134 处理，导致在接受UVA照射后 1 小时LPO水平降低约45%（下图A）。2小时后EUK-134 处理部位显示进一步降低至63%和73%。4小时后，对照组和实验组都明显降低。
另外，无论是否涂用EUK-134，只要不接受UVA照射，脂质过氧化物的水平都很低（图A中白条）。
说人话：
在照射UVA前后，涂用EUK-134都有光保护作用。但最好的方法还是【防晒】，EUK-134只是辅助，只有【防晒】可以从源头上解决由光照引起的脂质过氧化。
▲不同时间下，局部涂用0.05% EUK-134 (A) 或 0.05% α-生育酚 (B) 对前臂皮肤表面的脂质过氧化的影响（黑条为对照组未涂用EUK-134，深灰条为在照射UVA前涂用，浅灰条为照射UVA之后才涂用，白条为未照射UVA）
有一组试验非常值得重视
为了比较，另一组志愿者在相同条件下使用明确可以消灭自由基、抑制脂质过氧化的抗氧化剂（0.05% VE）（下图B）。结果显示：
如果在照射UVA前涂用0.05% α-生育酚（VE），可以强烈抑制脂质过氧化，并且对LPO的抑制要好于EUK-134。但是如果是在照射了UVA之后再涂用，0.05% VE对 sqOOH 水平没有任何影响。
▲不同时间下，局部涂用0.05% EUK-134 (A) 或 0.05% α-生育酚 (B) 对前臂皮肤表面的脂质过氧化的影响（黑条为对照组未涂用EUK-134，深灰条为在照射UVA前涂用，浅灰条为照射UVA之后才涂用，白条为未照射UVA）
所以还是我们老生常谈的那句话：
如果每天只用一次抗氧化产品，一定一定要在白天用！
白天使用全维度的抗氧化产品 ➕ 修复细胞损伤 ➕ 防晒霜，是个极高收益比的万金油组合。在都晒了一整天之后，你晚上再用VC VE，就几乎没有抗光老作用了（当然，还有其他意义）。
说人话
皮肤一年四季都在承受光氧化导致的老化，千万不能只在夏天注重抗氧化，一年365天都需要防晒＋抗氧化＋修复细胞损伤。并且一定要在白天接受紫外线照射前就开始使用。
EUK-134在UVA照射下稳定；细胞EUK-134可以降低由UVA照射引起的脂质过氧化。
但对于EUK-134 的研究非常非常少，仅限于雅诗兰黛的一篇文章；最重要的是，EUK-134去除 sqOOH 的确切机理目前尚不清楚（从科学角度看，这一点非常重要）。
虽然不怕UVA，但非常娇气：
很难搭配
EUK-134虽然没有宣传的那么金贵、也不怕UVA，但确实很娇气。
所处环境的酸性稍强一些，EUK-134就会分解失效。但有益于皮肤健康的pH环境本就应该是偏酸的，所以对于混搭产品的普通消费者来讲，这个界限就非常不容易掌控。
EUK134与很多酸性成分不可混合使用，
酸会完全破坏基于锰的EUK-134™
❌EUK-134™不要搭配VC类产品（尤其是原型VC）
❌EUK-134™不要搭配水杨酸
❌EUK-134™不要搭配果酸
❌EUK-134™不要搭配杏仁酸
❌EUK-134™不要搭配杜鹃花酸（壬二酸）
这还没完
❌EUK-134™不要搭配蓝铜胜肽
❌EUK-134™不要搭配alpha lipoic acid（α硫辛酸）
❌EUK-134™不要搭配白藜芦醇+阿魏酸
此外，人的皮肤正常就是偏酸性的（pH值约在4.2-6.5）。怕“酸”的EUK-134在外涂进入皮肤后，能否稳定存在并工作？会不会逐渐分解？分解后产物对皮肤的影响如何？这些都还没有经过科学认定。
说人话
1
虽然对EUK-134的研究基本都来自雅诗兰黛，但EUK-134并不是雅诗兰黛的专利成分或买断成分，按理说应该有更多的跟进研究。遗憾的是，EUK-134的吸收及代谢途径、在皮肤内稳定性和安全性，目前都未得到科学界的认证。
科研工作者在2011发表关于【EUK系列化合物】的综述文章中提到：
到2011年为止，EUK系列化合物尚未经过正式的临床试验。（文献[6]）
雅诗兰黛集团关于EUK-134外涂的研究在2004年就已经发表，说明科学界尚未广泛认可雅诗兰黛的研究工作，关于EUK-134的安全性也还需要进一步认证。
2
在雅诗兰黛的研究中，EUK-134的抗氧化性主要体现在对抗紫外线照射引起的皮肤损伤：
但抗氧化的主要对象为超氧化物和过氧化物，并不能全面对抗所有ROS。且在人体内抗氧化的机理尚不明确。
3
EUK-134不稳定，在弱酸性条件下即分解失效，所以有很多搭配禁忌。
我们猜测，EUK-134这么多年的不温不火，也和如此多的搭配禁忌有关，毕竟对于普通消费者来讲，方便使用➕无脑搭配也是刚需需求。
4
EUK-134并没有商家宣传的那么金贵，由于添加浓度很低，新技术下的成本并不高。
我们的皮肤一年四季都在承受光氧化导致的老化！千万不能只在夏天注重【抗氧化】，秋冬季同样需要【防晒➕抗氧化➕修复细胞损伤】。
5
我们从上述研究中看到的最值得关注的信息：
研究确认，皮肤一年四季都在承受光氧化导致的老化，秋冬季同样需要【防晒➕抗氧化➕修复细胞损伤】！并且一定要在白天开始日常活动前使用！
总的来讲：
EUK-134是一个有自己特点的抗氧化剂，但算不上非用不可、无可替代。无论是从科学研究的深入度、还是使用后的收益率上，都比不上有新技术加持的【VC】
✅VC是人体「自有抗氧化体系」中的核心
✅VC是人体合成【胶原蛋白】的核心原料和前体辅助因子：
没有VC，人体就无法生产【胶原蛋白】。
✅VC还能增强成纤维细胞这个生产车间的活性，让【胶原蛋白】合成的效率提高。
所以，即使现在新型抗氧化剂层出不穷，但最刚需的抗氧化产品，我们还是一如既往的推荐通过「技术支持」和「配方智慧」实现温和深层渗透的【复配型VC】（不推荐高浓度【高浓度VC】）。
并一年365天（包括秋冬季），都要在白天使用长效的全维度抗氧化产品➕修复细胞损伤产品➕防晒霜，这是个回报率极高的「万金油组合」。
参考文献：[1]-[6]
[1]. Doctrow, S. R.; Huffman, K.; Marcus, C. B.; Tocco, G.; Malfroy, E.; Adinolfi, C. A.; Kruk, H.; Baker, K.; Lazarowych, N.; Mascarenhas, J.; Malfroyt, B., Salen-manganese complexes as catalytic scavengers of hydrogen peroxide and cytoprotective agents: structure-activity relationship studies. J. Med. Chem. 2002, 45 (20), 4549-4558.
[2]. 吴江; 张伟; 朱纯银; 周宝萍; 韩腾飞, 一种愈创木酚衍生的双亚胺锰配合物的制备方法.
[3]. Declercq, L.; Sente, I.; Hellemans, L.; Corstjens, H.; Maes, D., Use of the synthetic superoxide dismutase/catalase mimetic EUK-134 to compensate for seasonal antioxidant deficiency by reducing pre-existing lipid peroxides at the human skin surface. International journal of cosmetic science 2004, 26 (5), 255-63.
[4]. Decraene, D.; Smaers, K.; Gan, D.; Mammone, T.; Matsui, M.; Maes, D.; Declercq, L.; Garmyn, M., A synthetic superoxide dismutase/catalase mimetic (EUK-134) inhibits membrane-damage-induced activation of mitogen-activated protein kinase pathways and reduces p53 accumulation in ultraviolet B-exposed primary human keratinocytes. Journal of Investigative Dermatology 2004, 122 (2), 484-491.
[5]. Maes, D., Mammone, T., McKeever, M.A., et al. Noninvasive techniques for measuring oxidation products on the surface of human skin. Methods Enzymol. 2000, 319, 612–622.
[6]. Rosenthal, R. A.; Fish, B.; Hill, R. P.; Huffman, K. D.; Lazarova, Z.; Mahmood, J.; Medhora, M.; Molthen, R.; Moulder, J. E.; Sonis, S. T.; Tofilon, P. J.; Doctrow, S. R., Salen Mn Complexes Mitigate Radiation Injury in Normal Tissues. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 2011, 11 (4), 359-372.
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