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作者：罗珊娜·杜蒙薇薇安·理查德，艾尔莎·洛瑟安德里亚·洛伊索弗朗切斯科·彭纳基奥玛丽亚-尤金妮亚·扎巴拉，埃莱娜·贝松，梅萨姆·内姆安妮佩兰，Arnaud G. L'Huillier ,洛朗·凯撒雷米·P·巴尔贝，Klara M. Posfay-Barbe ,西尔维娅·斯特林希尼，SEROCoV-KIDS 研究组&伊德里斯·古苏斯

自然通讯 13、文章编号： 7086（2022） 发表于：2022 年 11 月 29 日

COVID 后综合征在儿童和青少年中的研究仍然很少。在这里，我们旨在调查基于人群的样本中儿科 COVID 后的患病率和危险因素，并按血清学状态进行分层。来自 SEROCoV-KIDS 队列研究（瑞士日内瓦州）的儿童，年龄在 6 个月至 17 岁之间，接受了抗 SARS-CoV-2 N 抗体检测（2021 年 12 月至 2022 年 2 月），父母填写了关于持续性感染的问卷他们孩子的症状（持续超过 12 周）与 COVID 后症状相符。在接受测试的 1034 名儿童中，570 名 (55.1%) 呈血清反应阳性。血清阳性儿童中持续性症状的性别和年龄调整患病率为 9.1%（95%CI：6.7；11.8），血清阴性儿童为 5.0%（95%CI：3.0；7.1），调整后的患病率差异 (ΔaPrev) 为4.1%（95%CI：1.1；7.3）。按年龄组分层，只有青少年表现出出现 COVID 后症状的重大风险（ΔaPrev = 8.3%，95%CI：3.5；13.5）。确定的 COVID 后综合症的风险因素是年龄较大、社会经济地位较低以及患有慢性疾病，尤其是哮喘。我们的研究结果表明，很大一部分血清阳性儿童，尤其是青少年，经历了持续的 COVID 症状。虽然需要进一步调查，但越来越多的儿科后 COVID 证据敦促早期筛查和初级保健管理。

介绍

迄今为止的证据表明，儿童和成人一样，会经历 COVID 后综合症，也称为长期 COVID，可能对日常生活造成重大影响1、2（引用）。科学界于 2022 年 3 月就其在儿科人群中的定义达成一致3：“COVID-19 后疾病发生在有确诊 SARS-CoV-2 感染史的年轻人中，至少有一种持续的身体症状最短持续时间初始测试后 12 周影响日常功能并且无法用替代诊断来解释”。

关于其患病率、诊断、持续时间和治疗4、5 ，仍然存在许多不确定性，部分原因是临床和方法学方面的挑战。例如，直到最近，儿科人群仍缺乏官方和标准化的后 COVID 定义，而且自大流行开始以来，研究设计和研究人群之间存在很强的异质性6 , 7。在最近的系统评价中4（来自 12 个国家的 22 项研究，包括 23,141 名儿童和青少年，其中 5 项研究有基于人群的对照组），血清反应阳性人群中 COVID 后症状（持续超过 3 个月）的患病率比人群高 2-8%对照组，青少年患病率差异较大。这一患病率低于其他未使用对照组的研究建议的患病率5，这可能是由于多种解释。首先，许多儿童可能会因其他病毒或医疗事件或普遍压力大的大流行环境而出现长期症状。因此，使用未感染者作为对照组，将与 SARS-CoV-2 感染相关的症状与其他诊断区分开来，对于避免高估 COVID 后综合症患病率至关重要。其次，大多数关于COVID后综合征的研究依赖于确诊感染的样本（RT-PCR 和抗原检测）4、8因此排除了无症状病例并低估了受感染儿童和青少年的比例，因为这一人群没有经过系统检测。血清学数据允许通过包括无症状和轻度病例来精确估计受感染儿童和青少年的比例。因此，血清阳性和血清阴性之间的流行率差异可以准确估计普通儿科人群中 COVID 后综合征的流行率和/或意外并发症（如急性肝炎）。最常宣布的儿科 COVID 后症状是疲劳、头痛、气短、慢性咳嗽和肌痛，在女孩和青少年中风险更高5. 成人也会出现类似的症状，包括持续咳嗽、发烧、头痛、胸痛、脱发、味觉和嗅觉丧失等9。

除了前面提到的不确定性之外，迄今为止只有极少数研究分析了儿科 COVID 后综合征的危险因素。大量文献表明低社会经济条件对一些健康结果的不利影响10。在儿童 COVID 后人群中可以预期有类似的机制。

在这项研究中，我们旨在使用日内瓦州普通人群的代表性样本，评估 SARS-CoV-2 感染后持续 12 周以上持续症状的流行率，将血清阳性儿童和青少年与血清阴性儿童和青少年进行比较。我们还旨在确定出现持续症状的风险因素。

结果

描述性结果

在 3060 户中，625 户参与了我们的研究（参与率为 20.4%）（图 1）

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流程图说明了招募和参与的过程

我们的样本包括来自 612 个家庭的 1034 名 6 个月至 17 岁的儿童：505 名 (49%) 是女孩，平均年龄为 10.2 岁 [SD = 4.2]。总体而言，785 名 (76%) 参考父母受过高等教育，200 名 (19%) 受过中等教育，42 名 (4%) 受过小学教育（7 个数据缺失）。据报道，在我们的参与者中，有 150 人（15%）的家庭财务状况一般或较差；据报道，270 人 (26%) 患有慢性疾病（表 1，S1). 有 570 名（55%）儿童的抗 SARS-CoV-2 N 抗体检测呈阳性。总体而言，我们观察到 253 人（24%）有记录在案的确诊 COVID-19 感染，198 人（19%）宣布出现可被视为有症状的 SARS-CoV-2 感染的急性症状发作。在自大流行开始以来持续超过 12 周的持续 COVID-19 相关症状的 79 名（8%）儿童中，54 名（68%）为血清阳性，25 名（32%）为血清阴性。

与血清阴性儿童相比，血清阳性儿童更容易出现腹痛、注意力不集中、嗅觉丧失、流鼻涕、肌肉疼痛、呼吸困难、头痛和便秘等症状。相比之下，血清反应阴性的儿童被认为有更多的焦虑、情绪低落和皮肤病学症状（皮疹）。只有腹痛、嗅觉丧失和便秘在血清阳性受试者中明显更常见（图 2，表 S4）。与血清阴性受试者（平均 [sd] = 4.2 [2.5]）相比，血清阳性儿童（平均 [sd] = 4.9 [2.5]）症状持续超过 12 周的严重程度平均略高，尽管没有统计学意义（p -值 = 0.1) (表 1). 在症状持续超过 12 周的 54 名（9.5%）血清阳性儿童中（表 S2），31 名（57%）是 12-17 岁的青少年。30/54 (56%) 记录了确诊感染，26/54 (48%) 报告感染时出现急性症状。

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样本量：79 名症状持续超过 12 周的儿童和青少年。彩色圆点表示症状类型，如图例所示。数据呈现为血清阳性和血清阴性儿童之间差异的平均值，具有 +/- 平均值标准误差 (SEM)，由误差条说明

调整后的整体持续性症状患病率并按年龄分层

血清阳性和血清阴性儿童中持续性症状的校正患病率分别为 9.1% (95%CI: 6.7;11.8) 和 5.0% (95%CI: 3.0;7.1)。相应的调整后患病率差异 (ΔaPrev) 为 4.1% (95%CI: 1.1;7.3)。按年龄组分层后，青少年（8.3%，95%CI：3.5；13.5）的 COVID 后综合征患病率高于 6-11 岁儿童（0.0%，95%CI：-5.2；5.2）老和 4.2%；95%CI：-4.4；13.3 在 0-5 岁之间）（表 2），其中没有观察到差异。按性别分层后，女性患病率为 3.4%（95%CI：1.1；8.4），男性患病率为 4.7%（95%CI：0.2；9.4）。

持续症状的危险因素

对持续超过 12 周的症状估计了性别和年龄调整后的患病率。年龄较大（aPR 1.1，95%CI：1.0；1.2，连续变量），血清阳性（aPR 1.8，95%CI：1.2；2.8），患有慢性疾病（aPR 3.6，95%CI：2.3；5.5）和生活在经济状况一般或较差的家庭中 (aPR 2.5, 95%CI: 1.4;4.6) 是出现持续症状的危险因素。性别与长期症状无关 (aPR 1.1, 95%CI: 0.8;1.6)。

在一项仅限于血清阳性参与者 ( N = 570)的子分析中 ，我们还观察到与持续症状相关的风险因素是年龄较大 (aPR 1.1, 95%CI: 1.0;1.2)、患有慢性疾病 (aPR 3.5 , 95%CI: 2.0;6.1) 和生活在经济状况一般到较差的家庭 (aPR 3.0, 95%CI: 1.5;6.2)。较低的父母教育水平与较高的持续症状风险相关，尽管没有统计学意义（表 3）。基于经历 12 周持续症状的儿童（n  = 40）中慢性健康状况的调整频率差异 (%)，我们观察到血清阳性和血清阴性仅在哮喘中存在显着的正差异

我们的结果表明，很大一部分儿童和青少年患有与 COVID 后综合症相符的持续症状。儿科人群的总体估计患病率约为 4%。按年龄组分层，只有青少年表现出出现 COVID 后症状的重大风险。COVID 后综合症的风险因素是年龄较大、社会经济地位较低以及患有慢性疾病，尤其是哮喘。

我们根据 Stephenson 等人最近发表的定义定义了儿童 COVID 后综合征。2022 年3 月3。在我们的样本中，COVID 后综合症的估计总体患病率很高，但低于其他研究4. 可能有多种原因。首先，后 COVID 的设计、样本和特征在不同研究中差异很大。其次，我们的数据包括有轻度症状和无症状的儿童，因此，与仅依赖确诊感染相比，受感染儿童的数量更多，因为儿童从未进行过系统检测。第三，我们使用基于人群的样本而不是临床登记处。最后，我们样本中的一部分血清阳性儿童可能最近才被感染，因此无法研究长期持续的症状。

我们的数据显示 12 岁以上儿童和更年轻儿童的患病率存在
显着差异，这与 Stephenson 等人的研究一致。5我们可以预期这个比例在现实中会更高，因为父母可能不知道他们孩子的所有症状；青少年可能对他们的问题不太开放，因为他们正处于寻求更多独立的人生阶段。

青少年血清阴性和血清阳性之间的患病率差异 (~8%) 值得研究，因为它可能代表一个非常高的绝对数字，尽管低于成人11。COVID 后综合症可能会恶化青少年的生活，他们已经受到大流行环境的负面影响12、13并且可能加剧对健康、社会和学业成果的长期负面影响。相反，我们没有观察到血清阴性和血清阳性儿童之间的显着差异 <12 岁14. 12 岁以下儿童报告的持续性症状没有差异，部分原因是样本量相对较小，而且该年龄段的患者通常在感染 SARS-CoV-2 以外的常见呼吸道感染后出现症状。

持续的症状可能加剧了与大流行相关的满足心理和身体发育需求的困难，进一步阻碍了儿童进行日常活动并恶化了他们的心理健康。血清反应阳性者中大多数宣布的持续症状是腹痛、注意力不集中、嗅觉丧失、鼻涕、肌肉疼痛、呼吸困难、头痛和便秘，这与最近的文献4、15、16一致。平均而言，父母报告的症状严重程度在血清阳性儿童中略高，这表明 SARS-CoV-2 感染后的持续症状可能更严重，对他们的日常生活造成更大的负担14，17。谢尔等人。强调抑郁症状在 COVID 后综合症患者中似乎很常见。COVID 后综合症的长期医疗和心理后果可能会严重恶化心理健康，甚至增加自杀意念和行为18。在儿科人群中，尤其是在青少年中，预计会有类似的结果。不应低估儿童的 COVID 后综合症，并要求采取适当的医疗策略，包括加强疫苗接种策略19。

在一项仅限于血清阳性的分析中，来自社会经济地位较低家庭的儿童更有可能经历 COVID 后综合症。这与越来越多关于 COVID-19 大流行在发病率、检测和感染严重程度方面的健康不平等的文献一致20. 这些不平等现象可以解释为接触病毒的差异、对感染的易感性更高、与严重后果相关的弱势群体的合并症更严重，以及医疗保健方面的差异。类似的机制可以解释易受伤害的儿童更多地暴露于 COVID 后综合症。此外，有理由强调 COVID-19 疫苗接种在社会经济地位较高的个体中更为频繁，被认为是预防急性或严重 SARS-CoV-2 感染的主要保护措施，因此会发展为 COVID 后综合症21。

在我们的样本中，后 COVID 似乎在患有慢性疾病（尤其是哮喘）的儿童中更为普遍，尽管因果关系可能是双向的。一般来说，哮喘儿童患呼吸道感染的风险较高。然而，在儿科人群中哮喘与 SARS-CoV-2 感染之间的关联仍不清楚，因为许多大规模生态研究表明，大流行期间小儿哮喘的减少可能是由于身体距离、口罩以及空气污染的减少。另一方面，其他研究侧重于个体水平，并将哮喘作为 COVID-19 患儿住院的危险因素，但不会导致 COVID-19 的预后更差22 , 23。

我们研究的主要优势是基于人群的设计，年龄范围广泛，涵盖从婴儿到青少年。只有极少数关于 COVID 后综合症的研究依赖于随机人群样本，并且包括这个年龄段的儿童4。我们根据血清学数据确定了先前的 SARS-CoV-2 感染，该数据还检测了先前的无症状和轻度感染。与依赖于存在选择偏差的测试确认感染的研究不同，依赖于血清学评估可以更好地估计受感染人群的比例。

然而，血清学数据的使用也带来了挑战。特别是，仅靠这些数据无法确定确切的感染日期5. 因此，我们的估计是基于对具有和不具有抗 SARS-CoV-2 抗体的儿童的比较，使用对照组以避免高估 COVID 后症状的患病率。尽管无法通过排除所有其他替代诊断来对与持续性症状相关的 COVID 后状况的诊断进行医学评估，但血清阳性和血清阴性儿童之间的比较能够控制与 SARS-CoV-2 感染无关的持续性症状的发生。这再次凸显了对照组的重要性以及在方法学和临床上识别 COVID 后综合征的复杂性。此外，24 .

我们的研究也有一些局限性。数据由家长报告，他们的回答可能会受到他们自己的经历或家庭环境的影响。此外，他们可能没有意识到孩子的一些症状，尤其是青少年。此外，由于在许多情况下感染时间和持续症状的发作日期未知，我们无法研究 COVID 后的事件风险，为此另一种研究设计包括感染时间和随访将是必要的。此外，我们不能排除一些儿童可能因 Omicron 感染而出现长期症状，但在我们的分析中未被确定为此类儿童，因为他们没有达到我们用来定义持续症状的 12 周阈值。这可能导致低估了后 COVID 的流行率。

尽管随机招募的儿童人数众多，年龄范围广泛，但参与率相对较低，尽管与其他国家儿童队列的参与率一致25。除了在基于人群的队列中招募儿童的一般挑战26, 我们面临着额外的困难，父母通常不愿意让他们的孩子，尤其是年幼的孩子，仅出于研究目的进行抽血。我们还注意到，一些家长厌倦了听到大流行的消息，这也代表了招聘的强大障碍。最后，具有良好社会经济条件的个人更有可能参与。这可能导致低估了后 COVID 的流行率，因为它们在弱势群体中更为常见。总的来说，这可能会限制我们结果的代表性。

研究最近受 Omicron 变体影响的儿童和青少年的持续症状会很有趣，因为毒性较低的变体可能会导致 COVID 后流行率降低。

我们的研究有助于更好地了解儿科人群的 COVID 后情况。无法评估 COVID-19 疫苗接种的影响，应进一步研究探讨先前接种疫苗是否会降低发生 COVID-19 后感染的风险。

很大一部分儿童在感染后经历了持续超过 12 周的 COVID 后症状，估计总体患病率为 4%，青少年为 8%。年龄较大、患有慢性病和生活在社会经济条件较差的家庭中被确定为 COVID 后综合症的风险因素。随着科学证据的增加，我们对 COVID 后综合症的理解可能会发生变化。尽管如此，快速实施有效的初级保健管理至关重要，包括早期筛查和检测以及健康促进，以帮助可能遭受长期身心不良后果的患有这种综合症的儿童和青少年。

研究设计和数据收集

数据来自 SEROCoV-KIDS 研究，这是一项正在进行的纵向和前瞻性队列研究，旨在监测和评估 COVID-19 大流行对儿童和青少年健康和发育的直接和间接影响。

儿童和青少年的资格标准包括 (1) 年龄在 6 个月至 17 岁之间，(2) 在入学时居住在日内瓦州，以及 (3) 从国家登记处获得的随机样本中新选出或有一名家庭成员已经参与了我们小组开展的基于人群的 COVID-19血清阳性率研究27、28、29。这些基于人口的样本由瑞士联邦统计局 (FSO) 提供。

在基线评估中，所有儿童都被邀请进行血清学测试（通过抽血）以测量抗 SARS-CoV-2 抗体（抗 N）。其中一位父母或法定监护人（参考父母）被要求 在 Specchio-COVID19 安全数字平台上为他/她和他/她的每个孩子填写与健康和发展相关的在线问卷（见补充材料） 30 .

日内瓦州研究伦理委员会批准了这项研究 (ID 2021-01973)。参与者的参考父母以及 14 岁或以上的青少年提供了书面知情同意书。年幼的孩子提供了口头同意。

基线评估包括用于血清学检测的血样和在线问卷调查。未答复者在第一次问卷调查邀请后的 4、7 和 21 天收到电子邮件提醒，并且最多拨打了两次电话。

使用软件 Formstack® (02.2022) 和 sugarCRM®（4.2 版）收集数据。

研究人群

SEROCoV-KIDS 队列的基线评估于 2021 年 12 月 1 日至 2022 年 4 月 30 日进行。我们决定通过排除 Omicron 感染后的 COVID 后综合征来限制我们的分析。考虑到根据定义，后 COVID 症状在感染后至少持续 3 个月，并且 Omicron 变体 (BA.1/BA.2) 于 2021 年 12 月底在瑞士成为主导，COVID-19 在瑞士激增2022 年 1 月的儿童，我们只包括在 2021 年 12 月 1 日至 2022 年 2 月 16 日期间招募的儿童。这些参与者包括那些报告 COVID 后症状的人，他们本应在这些日期之前感染，因此在 Omicron 激增之前。我们未能为其采集血样的儿童被排除在该分析之外。

症状评估

在基线时，系统地询问父母，无论他们的 SARS-CoV-2 感染状况如何，他们的孩子（们）自大流行开始以来是否出现了至少持续 4 周的症状（补充）。然后将症状持续时间分类为持续 4-6 周、6-8 周、8-12 周或 >12 周。父母必须报告持续症状开始的大概日期。他们可以根据问卷设计时的文献回顾，从 COVID-19 相关症状的详尽列表中选择症状，并由一组专家医师对 COVID 后进行修订。持续性症状分为七大类：一般症状、呼吸系统症状、胃肠道症状、心血管症状、肌肉骨骼症状、神经系统症状和皮肤病症状。然后通过询问父母“考虑发作中最严重的症状，这种症状在多大程度上影响了孩子的日常生活（在 1 非常弱的限制 - 10 强烈的限制范围内）”来评估持续性症状的严重程度。家长在回答问卷时并不知道自己孩子的血清学检测结果。

SARS-CoV-2 感染

确诊的 SARS-CoV-2 感染是根据父母报告的 SARS-CoV-2 阳性检测（RT-PCR 或抗原检测）以及第一次阳性检测的日期来定义的。家长还可以声明孩子是否经历过可被视为有症状的 SARS-CoV-2 感染（确诊的有症状感染）的急性症状发作。血清学测试基于半定量市售免疫测定 Roche Elecsys 抗 SARS-CoV-2 N，检测针对 SARS-CoV-2 病毒核衣壳蛋白的总 Ig（包括 IgG）。血清阳性是使用制造商的截止指数 ≥ 1.0 31来定义的。该测试的内部灵敏度为 99.8%（95% CrI，99.4%–100%），特异性为 99.1%（95% CI，98.3–99.7%）（Roche Diagnostics，Rotkreuz，Switzerland）。

罗氏抗 N 测定随着时间的推移保持高灵敏度，并被确定为筛查感染的合适工具31并且抗 N 抗体已被证明在儿科人群中也会持续存在32、33。

该测试检测到的抗体（抗 N 抗体）是在感染后产生的，而不是在接种 mRNA 疫苗后产生的。在开展研究时，瑞士批准的两种疫苗是 Moderna/美国 NIAID 34的 mRNA-1273和辉瑞/BioNTech6 的 mRNA-BNT162b2/Comirnaty- 35。两者都引起对 SARS-CoV-2 的 S 蛋白的专门反应，而不是自然感染，后者通常会引起对 N 和 S 病毒蛋白的反应。

其他特点

描述了其他变量，包括社会人口特征，如年龄、性别、父母教育和家庭经济状况。父母教育（基于参考父母）分为三类：初等教育（义务教育）、中等教育（学徒制和高中）和高等教育（大学学习）。如果参考父母选择以下关于他们财务状况的陈述之一，则家庭财务状况被定义为“平均到贫困”：“我必须小心我的开支，意外事件可能使我陷入经济困难”或“我不能用我的收入满足我的需求，我需要外部支持”。如果参考父母选择了以下陈述“我很舒服，钱不是问题，我很容易存钱”或“我的收入可以支付我的开支并支付任何小的意外事件”，他们的家庭财务状况被定义为“良好”。参考父母还被问及他们的孩子是否患有慢性健康状况，定义为由健康专业人员诊断的持续（或预计持续）>6 个月的医学/身体状况。

统计分析

我们比较了抗 SARS-CoV-2 N 抗体检测呈阳性的儿童与检测呈阴性的儿童之间的社会人口学和健康相关特征，总体上分为三个年龄组（0-5、6-11 和 12-17 岁） ) 酌情使用卡方检验和 Student-t 检验。

我们在逻辑回归后使用边际预测来估计患病率和患病率差异，并根据年龄和性别进行调整。这种统计方法对应于模型，其中为每个暴露水平计算条件预测概率，每个混杂因素固定在其平均值。基于三明治估计器36的具有稳健方差的混合效应泊松回归被用于估计患病率37并校正参与者之间的潜在依赖性，因为一些孩子是兄弟姐妹。在至少一个协变量中缺少数据的参与者 ( n = 9, 1%) 被排除在模型之外。统计显着性定义为 95% 的置信水平，所有分析均使用 R（4.0.3 版）、GLMMadaptive (0.8-5)、dplyr (1.0.10)、gtsummary (1.6.2) 包进行。

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  35. 波拉克，FP 等。BNT162b2 mRNA Covid-19 疫苗的安全性和有效性。N. Engl。J. 医学。383, 2603–2615 (2020)。
  36. Barros, AJ & Hirakata, VN 横断面研究中逻辑回归的替代方案：直接估计患病率的模型的实证比较。
  37. Huang FL 分析具有二元结果的整群随机试验时逻辑回归模型的替代方案。

论文作者和隶属关系

  1. 瑞士日内瓦日内瓦大学医院初级保健医学部人口流行病学组
  2. 罗珊娜·杜蒙、薇薇安·理查德、艾尔莎·洛瑟、安德里亚·洛伊索、弗朗切斯科·彭纳奇奥、玛丽亚-尤金妮娅·萨巴拉、海伦·贝松、西尔维娅·斯金尼、德博拉·阿姆瑞因、安德鲁·S·阿兹曼、安托万·巴尔、朱莉·贝特洛、帕特里克·布莱奇、利维亚·伯姆、盖勒·布莱恩德、维奥拉布科利、普鲁内·科隆贝特、弗拉基米尔·达维多维奇、卡洛斯·德·梅斯特拉尔·瓦尔加斯、保拉·迪波利托、理查德·杜博斯、纳西拉·埃尔梅贾尼、娜塔莉·弗朗西奥利、克莱门特·格兰多格、塞维琳·哈纳尔、朱利安·拉穆尔、尚塔尔·马丁内斯、娜塔莎·诺埃尔、哈维尔·佩雷斯-赛兹、卡罗琳·普金, 尼克·普伦, 杰西卡·里佐, 黛博拉·罗查特, 伊琳·萨克瓦雷利泽, 卡蒂嘉·萨米尔, 雨果·亚历杭德罗·桑塔·拉米雷斯, 斯蒂芬妮·施伦普夫特, 克莱尔·塞马尼, 斯蒂芬妮·特斯蒂尼, 黛博拉·乌鲁蒂亚·里瓦斯, 夏洛特·维罗莱特 & 詹妮弗·维莱斯
  3. 日内瓦大学医学院卫生与社区医学系，日内瓦，瑞士
  4. Hélène Baysson、Mayssam Nehme、Silvia Stringhini、Samia Hurst 和 Idris Guessous
  5. 普通儿科，妇女、儿童和青少年医学系，日内瓦大学医院，日内瓦，瑞士
  6. Anne Perrin、Arnaud G. L'Huillier 和 Klara M. Posfay-Barbe
  7. 瑞士日内瓦日内瓦大学医院和医学院儿科传染病专家
  8. Arnaud G. L'Huillier & Klara M. Posfay-Barbe
  9. 日内瓦新发病毒性疾病和实验室病毒学中心，日内瓦大学医院，日内瓦，瑞士
  10. 洛朗·凯撒和伊莎贝拉·埃克尔
  11. 实验室医学部，日内瓦大学医院，日内瓦，瑞士
  12. 洛朗·凯撒、伊莎贝拉·埃克尔和萨宾·耶利
  13. 医学系，医学院，日内瓦大学，日内瓦，瑞士
  14. Laurent Kaiser、Yvain Tisserand 和 Nicolas Vuilleumier
  15. 瑞士日内瓦日内瓦大学医院妇女、儿童和青少年医学系儿童和青少年精神病学司
  16. 雷米·P·巴尔贝
  17. 瑞士洛桑洛桑大学普通医学和公共卫生大学中心
  18. 西尔维娅·斯特里希尼
  19. 瑞士日内瓦日内瓦大学医院初级保健医学科
  20. 简波蒂尔和伊德里斯盖苏斯
  21. 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院流行病学系
  22. 安德鲁·阿兹曼和哈维尔·佩雷斯-赛斯
  23. 瑞士日内瓦日内瓦大学医院通讯局
  24. Antoine Bal & Guillemette 紫罗兰
  25. Médecine et Hygiène，化学。de la Mousse 46, 1225 Chêne-Bourg, Geneva, Switzerland
  26. Michael Balavoine & Marion Favier
  27. DotBase SA，Rte des Acacias 25 CH – 1227 Carouge，日内瓦，瑞士
  28. 阿兰·库代和弗雷德里克·里纳尔迪
  29. 内科，Hôpital de la Tour 和医学院，日内瓦，瑞士
  30. 奥马尔·赫拉德
  31. 诊断科，日内瓦大学医院，日内瓦，瑞士
  32. 皮埃尔·莱斯库耶、热拉尔丁·普兰和尼古拉斯·维勒米耶
  33. 儿科接待和急诊服务，日内瓦大学医院，日内瓦，瑞士
  34. Stéphanie Mermet 和 Cyril Sahyoun
  35. 感染控制计划和世界卫生组织患者安全合作中心，日内瓦大学医院和医学院，瑞士日内瓦
  36. 迪迪埃·皮泰
  37. 瑞士情感科学中心，日内瓦大学，日内瓦，瑞士
  38. Yvain Tisserand & 克里斯蒂娜扎夫拉努
  • 这项研究的想法最初来自 IG、SS、KMP-B.、RPB、HB、EL、AL、VR 和 RDRD，EL 和 HB 进行了文献检索。SS、IG、HB、FP、M.-EZ 和 VR 概念化、设计了研究，M.-EZ、FP、AL 和 VR 获得了数据。SEROCoV-KIDS 研究小组的成员参与了数据收集过程。RD 进行了数据分析。RD、EL 和 IG 撰写了手稿的初稿。AP、AGL、KMP-B.、LK 和 MN 对数据的解释做出了贡献，并对手稿的重要知识内容进行了批判性审查。所有作者都已阅读、批判性修改并批准了这份手稿的最终版本。

道德声明，利益争夺：

作者声明没有竞争利益。

同行评审，同行评审信息：

Nature Communications感谢 Anders Hviid 和其他匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献， 提供同行评审报告，https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41467-022-34616-8/MediaObjects/41467_2022_34616_MOESM2_ESM.pdf。

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