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作者:Mia

导读:胃肠道是肠道微生物群的栖息地。先前研究已发现,饮酒后会导致肠道微生物群改变和细菌过度生长。然而,乙醇改变微生物组成的机制尚不清楚。最近,有研究团队提出,肠道微生物群的重新编程是由肝脏产生的醋酸盐扩散回肠道而引起的。

长期饮酒引起的肝损伤是最常见的肝脏疾病之一。过量饮酒会导致一系列肝损伤,从脂肪变性发展到脂肪性肝炎、纤维化,最终导致肝硬化。在饮酒过程中,酒精通过扩散迅速吸收,主要在上消化道,然后通过门静脉进入肝脏。酒精性肝病(alcoholic liver disease)在西方国家多见,随着我国酒的消耗量增加,临床所见酒精性肝病有逐年增多的趋势。

酒精对远端小肠和结肠的影响主要来自胃肠道腔与血管间隙平衡过程中的循环酒精。先前研究已证明酒精可以改变粪便微生物群的组成和功能,但是大肠中相对较小浓度的乙醇如何引起与它们相关的粪便微生物群的深刻变化仍是未解之题。

8月8日发表在《Nature Communications》上的一项新研究中,加州大学圣地亚哥分校的研究人员与其他地方的同事一起提出了一个答案:肠道微生物群的重新编程是由肝脏产生的醋酸盐扩散回肠道引起的,在那里它成为支持细菌生长的碳源。

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https://www.nature.com/articles/s41467-022-31973-2

共同通讯作者、加州大学圣地亚哥分校医学院和雅各布斯工程学院儿科和生物工程系的教授,Karsten Zengler博士说:“你可以把这想象成在花园里倾倒肥料,结果是,生物的爆炸式增长使一些物种受益,但对其他物种却没有好处。”

醋酸盐

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乙醇主要在肝细胞中代谢,其中酒精脱氢酶将其转化为乙醛,然后乙醛脱氢酶进一步将其代谢为乙酸盐(即醋酸盐)。乙醛脱氢酶在确定外周乙醛水平方面起着关键作用。在饮酒后,可以观察到醋酸盐(但不包括乙醛)的全身性增加。

醋酸盐是一种用于细胞代谢的营养素,在食欲调节,能量消耗和免疫反应中起作用。醋酸盐在适量水平下,能促进整体健康,从改善心脏功能到增强红细胞产生和记忆功能,但在过量水平下,它与与疾病(包括癌症)相关的代谢变化有关。

醋酸盐

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在最新的研究中,Zengler及其同事给小鼠喂食了一种分子,这种分子可以在啮齿动物的肠道中分解成三种醋酸盐。研究人员指出,动物的肠道微生物群被额外的醋酸盐改变,其方式类似于他们在向小鼠喂食酒精时观察到的,但不会对它们的肝脏造成损害。

Zengler说:“长期饮酒与抗菌分子的肠道表达降低有关。与酒精有关的肝病的人通常会在他们的肠道中过度生长细菌。这些发现表明,微生物乙醇代谢不会显着促进肠道微生物组生态失调(不平衡),并且由醋酸盐改变的微生物组在肝损伤中并不起主要作用。

“情况比以前假设的要复杂得多。这并不像更多的乙醇等于微生物组的变化那么简单,因此,微生物组生态失调等于更多的肝脏疾病。虽然这一发现并不能转化为酒精性肝病的迫在眉睫的新疗法,但它将有助于描绘醋酸盐对微生物群的影响,并完善未来的研究设计。”

研究人员认为这些发现很重要,因为他们将调查转移到了肠道微生物组的变化是否与乙醇消耗本身有关。这一确定至关重要,他们还识别因饮酒有害影响而引起的细菌,而不是消费或疾病的副作用。

参考资料:

https://www.nature.com/articles/s41467-022-31973-2

https://medicalxpress.com/news/2022-08-alcohol-gut-microbes.html

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。