早期接触烟草烟雾的个体影响及其与遗传因素对成年肺癌的相互作用仍不清楚。该研究的目的是调查生命早期烟草暴露之间的关联，以及它们与多基因风险评分 (PRS) 和肺癌发病率和死亡率的相互作用。
2022年8月9日，华中科技大学钟荣团队在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine（IF=31）在线发表题为“In Utero and Childhood/Adolescence Exposure to Tobacco Smoke, Genetic Risk and Lung Cancer Incidence and Mortality in Adulthood”的研究论文，该研究共纳入来自英国生物银行研究的 432,831 名参与者。使用 Cox 比例风险模型估计了子宫内暴露于烟草烟雾、开始吸烟的年龄及其与 PRS 的相互作用与成年肺癌发病率和死亡率的关系。
在子宫内接触烟草的参与者中，肺癌发病率 [风险比 (HR): 1.59] 增加。成年期、青春期和儿童期开始吸烟的肺癌发病率（与从不吸烟者相比）的多变量调整 HR（95% CI）分别为 6.10、9.56和 15.15。在肺癌死亡率中也观察到了类似的发现。具有高 PRS 和宫内烟草暴露的参与者（与未在子宫内暴露的低 PRS 参与者相比）肺癌发病率的 HR 为 2.35，死亡率为 2.43。儿童期开始吸烟的高 PRS（与低 PRS 的从不吸烟者相比）的发病率 HR 为 18.71，死亡率为 19.74。总之，在子宫内和儿童/青少年时期接触烟草烟雾及其与遗传因素的相互作用可能会显著增加成年期肺癌发病率和死亡率的风险。
肺癌是全球第二大最常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的主要原因，造成了巨大的公共卫生负担。据估计，2020 年全球新诊断肺癌病例约为 220 万，肺癌死亡人数约为 180 万，未来几年肯定会进一步上升。鉴于此，几十年来，已经针对并继续花费大量努力来确定肺癌的危险因素。众所周知，肺癌可以由易感遗传变异和环境或行为因素的长期相互作用驱动。
吸烟是肺癌的主要环境风险因素，每年导致全球约 700 万人死亡，其中约 170 万人死于肺癌。与成年期接触烟草烟雾相比，生命早期接触会产生深远的健康影响，现有证据表明，包括产前、儿童和青春期在内的生命早期过程，已被认为是对各种环境因素易感性的必要窗口。
据报道，目前早期接触烟草的流行率相对较高，欧洲地区有 8.1% 的女性在怀孕期间吸烟，全球至少有 5000 万成年吸烟者在 15 岁之前开始吸烟。先前的研究表明，早期接触烟草烟雾与儿童的自闭症、呼吸系统健康和癌症有关。然而，生命早期烟草暴露（包括子宫内烟草暴露和早期开始吸烟）与生命后期肺癌发病率和死亡率的关系仍不清楚。
文章部分结果展示（图源自American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）
除环境因素外，遗传因素在肺癌的发病机制中也发挥着重要作用。以前的全基因组关联研究 (GWAS) 已经确定了几种与肺癌风险相关的遗传变异。多基因风险评分 (PRS) 已被证明可以通过权衡和整合影响较小的多个单一遗传变异来增加遗传易感性的预测。研究表明，GWAS基因变异构建的PRSs可以有效预测癌症，包括肺癌风险和临床结果。考虑到烟草烟雾暴露与遗传因素之间的相互作用，研究子宫内烟草暴露与早期吸烟和 PRS 对肺癌发病率和死亡率风险的相互作用和联合影响尤为重要。
在这项研究中，假设在子宫内接触烟草和更早开始吸烟及其与遗传因素的相互作用可能会增加成年期肺癌发病率和死亡率的风险。该研究利用英国生物银行 (UKBB) 前瞻性队列研究中的肺癌病例并构建了 PRS。这个全面的数据集提供了一个独特的机会来检查子宫内和儿童/青少年接触烟草烟雾和遗传因素对成年肺癌发病率和死亡率的相互作用和联合影响。
该研究共纳入来自英国生物银行研究的 432,831 名参与者。使用 Cox 比例风险模型估计了子宫内暴露于烟草烟雾、开始吸烟的年龄及其与 PRS 的相互作用与成年肺癌发病率和死亡率的关系。
在子宫内接触烟草的参与者中，肺癌发病率 [风险比 (HR): 1.59, 95% 置信区间 (CI), 1.44-1.76] 增加。成年期、青春期和儿童期开始吸烟的肺癌发病率（与从不吸烟者相比）的多变量调整 HR（95% CI）分别为 6.10（5.25-7.09）、9.56（8.31-11.00）和 15.15（12.90- 17.79) (趋势 <0.001)。在肺癌死亡率中也观察到了类似的发现。
具有高 PRS 和宫内烟草暴露的参与者（与未在子宫内暴露的低 PRS 参与者相比）肺癌发病率 HR 为 2.35（95% CI，1.97-2.80，Pinteraction=0.089），死亡率为 2.43（95% CI， 2.05-2.88，Pinteraction=0.032）。儿童期开始吸烟的高 PRS（与低 PRS 的从不吸烟者相比）的发病率 HR 为 18.71（95% CI，14.21-24.63，Pinteraction=0.004），死亡率为 19.74（95%CI，14.98-26.01，Pinteraction= 0.033)。总之，在子宫内和儿童/青少年时期接触烟草烟雾及其与遗传因素的相互作用可能会显著增加成年期肺癌发病率和死亡率的风险。
参考消息：
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202112-2758OC