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肿瘤之所以强大,除了繁殖能力超强的癌细胞本身,肿瘤周围的的微环境也起着不小的作用,而细胞外基质就是其中一个关键的组成部分。

已经有许多研究发现,癌细胞会与微环境进行复杂的相互作用,从而影响肿瘤的生长方式。而《自然-通讯》的一篇新论文指出,胶原蛋白可能在这里被癌细胞所利用,帮助肿瘤进行发展和转移。

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澳大利亚Garvan 医学研究所Thomas Cox 教授形象地解释道:“癌细胞好比种子,细胞外基质好比土壤,土壤中哪些因素让种子生长得更好呢?”

研究重点关注了基质中的胶原蛋白成分,尤其是XII型胶原蛋白。这种胶原蛋白对细胞外基质的3D结构起着重要作用。

作者在小鼠肿瘤模型中,分析了从早期到晚期不同时间里肿瘤细胞外基质的变化,结果发现随着肿瘤的发展,XII型胶原蛋白的水平竟然在不断升高

图片来源:123RF

研究指出,XII型胶原蛋白似乎在改变肿瘤的一些特性并且让它变得更具侵袭性。由于XII型胶原蛋白异常增多,细胞外基质的结构开始改变,一些癌细胞能够更轻松地从肿瘤中脱落,并逃逸到其他部位,完成癌转移。

为了确认这一结果,研究者人为地对XII型胶原蛋白的表达量进行了调控,他们观察到了类似的结果,即XII型胶原蛋白表达越多,小鼠癌转移情况越严重。

除了动物实验,人类癌组织样本中也有相同的特征:从已经发生高度癌转移患者身上获取的样本,明显有更多的XII型胶原蛋白,而这些患者生存率也要更低。

研究提示,这可能成为癌转移高风险的一个重要指标,并且可能通过改变XII型胶原蛋白的表达来提升癌症治疗效果。

参考资料:

[1] Michael Papanicolaou et al, Temporal profiling of the breast tumour microenvironment reveals collagen XII as a driver of metastasis, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-32255-7

[2] Collagen a key player in breast cancer metastasis. Retrieved August 11, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-08-collagen-key-player-breast-cancer.html

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