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做出首款国产新冠口服药的公司,要上市了。

作者 | 米古

编辑 | 九录

i黑马获悉,2022年8月4日,真实生物在港交所递交招股书,拟在香港主板IPO上市。就在递交招股书的10天前,真实生物推出的国内首个抗新冠小分子口服药获批。

真实生物背后站着一位领军人物——杜锦发。1982年,杜锦发大学毕业后在苏北一家制药厂工作了两年,然后进入中国医学科学院药物研究所,开始深耕前沿药物研究领域,并取得了显著成就,2014年,杜锦发加入真实生物团队,就任CEO兼CSO,并推动了抗新冠口服药——阿兹夫定片从研发到获批上市的整个过程。同时, 真实生物也集结了一支强大的 投资者队伍,真实生物如能顺利IPO,一场资本盛宴也将 开启。

真实生物的新冠口服药物,填补了国内抗疫的最后一块拼图。从核酸检测到新冠疫苗,再到新冠治疗药物以及新冠防治延伸出来的次级产业链,疫情这一黑天鹅事件,也在一定程度上造就了一批新的明星企业。九安医疗、康希诺生物、艾博生物……它们吸引了众多投资者的关注,在一级市场和二级市场不断搅动风云。

01

67岁博士后和煤老板

合作做出一个IPO

这是一个博士后回国创业的故事。

1955年,杜锦发出生于江苏苏州,1978年恢复高考后,杜锦发成功考上中国常州大学,并在4年后毕业分配到苏北的一家制药厂。

1984年,杜锦发进入到中国医学科学院药物研究所,师从著名的药物化学家黄量院士,由此进入了前沿药物研究领域。1989年,杜锦发取得北京协和医学院博士学位。

尽管已是博士,但杜锦发依旧没有放弃继续深造的想法。1992年,杜锦发前往美国UGA的核苷实验室做博士后研究,5年的博士后时间,杜锦发积累了丰富的核苷药物研发知识与经验,并奠定了抗病毒药物学术研究的基础。随后,杜锦发在美国发明并领衔开发了革命性的丙肝治愈药——索菲布韦,成功获得有“医学诺贝尔奖”之称的美国盖伦奖。

另外,杜锦发还作为主要贡献者研发成功9个临床用药,发表论文60篇,拥有40项美国专利授权,申请世界多国专利300余项。

2014年,杜锦发回到祖国,并加入真实生物,就任CEO兼CSO。

“国内的药品研制长期依靠仿制,而进口药物大多费用昂贵,普通老百姓难以承受。我当时的想法,就是希望利用自己积累的药物研发经验,在中国研制出拥有自主知识产权、老百姓能用得起的创新药。”在一次采访中,杜锦发透露了回国加入真实生物的原因,“真实生物负责人来找我不下20次,我被打动了,决定加入真实生物团队。”

彼时,真实生物刚成立不到两年,公司实控股股东王朝阳早期是一名“煤老板”,依靠着平顶山丰富的煤炭资源,赚得第一桶金。

2007年,王朝阳与他人合伙创立了嵩县聚鑫有限公司并持股70%(已注销),此外王朝阳还持有平顶山市宝源焦化有限公司70%股权。

而在2008年,王朝阳设立了兴宇中科,对外投资并设立了不同产业的公司,包括房地产企业照邦置业、朝阳置业、真实生物等公司。

其中照邦置业因民间借贷纠纷、房屋拆迁安置补偿纠纷、金融借款合同纠纷等被起诉,6次被法院强制执行,执行标的达3212万元;朝阳置业同样因民间借贷纠纷、金融借款合同纠纷等被起诉,2022年两次被强制执行,执行标的为147万元。

尽管房地产行业屡屡碰壁,但在2011年,兴宇中科收购的阿兹夫定知识产权,对于现在的王朝阳来说无疑是个大惊喜。阿兹夫定最初由郑州大学开发,现任郑州大学党委副书记、副校长常俊标教授发明,作为中国首个拥有自主知识产权的抗艾滋病病毒口服核苷类药物,阿兹夫定结束了国内艾滋病患者依赖国外进口药物治疗的历史。

2012年真实生物成立,2013年5月兴宇中科与郑州大学订立补充协议,将相关知识产权转让予真实生物。知识产权转让价为4000万元。

事实上,新药研发从来不是一件易事,尤其是低成本的仿制药能为企业带来丰厚利润的情况下,很少有药企愿意投入原创研发。有这样一个说法,一个创新药需要“三个10”,即用10年的时间、10亿美元的投入,但成功率只有10%。一项跟踪研究表明,对制药企业而言,每10种药物只有3种能够收回成本,每1万个化合物中只有1个能够成为上市新药。

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“10%的成功率,真的像是在赌博。阿兹夫定最初只是一个化合物,我们虽然有信心,但是没有100%的把握。”杜锦发表示,在临床试验阶段,新药研发需要巨额投入。在融资困难的情况下,如果临床试验阶段宣布失败,那么将面临“灭顶之灾”。

好在,用了10年的时间,阿兹夫定完成了从研发到获批上市全过程。2021年7月,阿兹夫定片作为1.1类创新药,获附条件批准上市。

而在发现阿兹夫定可能对新冠病毒产生抑制作用后,杜锦发又带领整个团队开展抗新冠病毒系列研究,并成功取得突破性成果。

7月25日,阿兹夫定片作为中国首款治疗新冠口服创新药上市,8月2日,阿兹夫定片正式投产。

阿兹夫定片上市的10天后,真实生物也正式提交招股书,如能成功在港上市,真实生物也将成为国内“新冠口服药第一股”

02

年产10亿片,靠着新冠口服药

年营收有望达到数百亿

靠着新冠口服药,真实生物撑起一个IPO。

招股书显示,真实生物2012年成立于平顶山市,是一家集自主研发、生产和销售为一体的创新药研发企业,主要从事抗病毒、抗肿瘤、心脑血管以及肝脏疾病等创新药物的研发。其中,真实生物核心产品阿兹夫定作为具有广谱抗病毒活性的创新药物,已获国家药监局附条件批准用于治疗HIV感染及COVID-19。

根据招股书,真实生物目前尚未有收入。2020年、2021年及2022年前5个月,真实生物分别亏损1.51亿元、1.97亿元和2.18亿元,合计5.65亿元。

真实生物还处于亏损状态,但真实生物的“钱”景却一片光明。

阿兹夫定片作为抗艾滋病药物的售价为25.86元/mg(片),并且真实生物具备自行生产的能力,年产能约为10亿片,如按照25.85元/片的售价计算,真实生物的年营收有望达到258.6亿元。

另外,与其它新冠药物同向对比,阿兹夫定在市场上也具有一定竞争优势。

目前全球市场上仅有三款新冠小分子药物获批上市,分别为默沙东的molnupiravir、辉瑞的paxlovid以及真实生物的阿兹夫定。在美国,默沙东的molnupiravir一个疗程售价约为700美元(约人民币4722元),辉瑞的paxlovid每疗程为529美元(约人民币3568元)。此前真实生物专家曾在电话会上透露,阿兹夫定治疗新冠的用量是每天5毫克,7天一个疗程。按照25.85元/mg,每疗程对应价格约为905元。

虽然还未登陆港股,但真实生物已经拥有了一众上市合作伙伴。

7月25日,阿兹夫定刚刚获批,复星医药便宣布旗下子公司联合开发及独家商业化阿兹夫定。另外,新华制药、华润双鹤、拓新药业、奥翔药业等上市公司都将与真实生物展开合作。

2022年4月26日,真实生物与新华制药签署协议,同意新华制药为其拥有的阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。5月9日,华润双鹤与真实生物签署了《战略合作协议》和《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》……

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除了大量的合作开展,一路走来,真实生物的身后也集结了一支强大的投资队伍

据招股书资料,2020年、2021年真实生物先后完成两轮融资。

2020年11月10日,真实生物完成1.49亿元的A轮融资,由深圳市倚锋真艾创业投资企业(有限合伙)、深圳市倚锋真铂创业投资企业(有限合伙)、Goldlark Global及沈雪雨参与投资。

2021年11月10日,真实生物完成1亿美元(约为人民币5.63亿元)的B轮融资,由上海臻咏、海南倚锋、杭州倚锋、沉雪雨、盈科阳光蓝一号、盈科泰富盈瑞、盈科圣辉、盈科核心价值二号、上海迪赛诺、深圳亚商、Fortune Growth及上海航烽参与投资。

无论是阿兹夫定产品经批准申请,还是进军港股IPO,真实生物都将使得一众上市公司及投资机构收获一场资本的盛宴

03

新冠这个黑天鹅

让一批企业赚得盆满钵满

新冠口服药物,填补了国内抗疫的最后一块拼图。

一批相关的企业也因为新冠疫情这个黑天鹅事件,站上了风口。从新冠核酸检测到新冠疫苗,再到新冠治疗药物以及新冠防治延伸出来的次级产业链相关的企业,纷纷迎来快速增长,甚至赚得盆满钵满。

2020年8月16日,康希诺生物正式披露,康希诺生物与陈薇院士团队合作研发的新冠疫苗被授予发明专利权,成为中国首个新冠疫苗专利;次日中午12时,康希诺生物便一路大涨。港股涨幅逾14%,股价最高至232港元,市值超540亿港元;A股科创板涨幅逾7%,股价最高至380元,市值超920亿元。

在中国疫苗江湖中,康希诺生物是一个硬核的存在。起初,康希诺生物由四位疫苗老兵归国创立,研发了亚洲首款重组埃博拉病毒疫苗引起巨大反响,而后2020年又拿下首个新冠疫苗专利,成为“新冠疫苗第一股”。时间回到一年前,2019年3月,康希诺生物于香港联交所上市,当时开盘价仅为30.5港元,一年多时间至最高点时为285.8港元,涨幅近10倍。

除了康希诺生物,新冠疫情也促使国内各细分赛道疫苗市场被激活。大量的疫苗相关企业频频融资、上市,除了同样涉及新冠疫苗的三叶草生物、艾博生物,还有瑞科生物、康乐卫士、成大生物、艾美疫苗等企业受到资本的追捧。

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与此同时,新冠核酸检测也成了一门火热的“生意”。许多与核酸检测沾边的企业,像华大基因、圣湘生物、开普生物等均成为大赢家。其中,圣湘生物在2020年业绩暴增,当年实现营业收入约47.63亿元,同比增长1203.53%;凯普生物旗下已正式运营的18家医学实验室,承担起新冠核酸检测业务,在2021年,凯普生物归属于上市公司股东的净利润为8亿至8.6亿元,同比增长120.59%-137.14%。

在二级市场被称之为“妖王之王”九安医疗更是上演了一场魔幻大戏。2021年11月,九安医疗发布公告,美国子公司iHealth Labs IncOTC试剂盒获得FDA应急使用授权,两个月后,九安医疗发布公告,美国子公司和美国ACC签订了《采购合同》,最终总合同金额为17.75亿美元(约合人民币113亿元)。这一系列消息,也引爆了九安医疗的股价,从2021年11月10日收盘价6.39元算,到2022年4月15日,公司股价创历史最高价99.12元,根据第一季度财报,九安医疗净利润达到152.58亿,相当于平均每天赚超1.75亿元。

而从新冠治疗药物来说,更是“兵马未动,粮草先行”。在辉瑞的paxlovid授权进入国内时,作为辉瑞公司paxlovid的国内运营代理商中国医药和生产供应商精华制药就连续在二级市场迎来多轮涨停。

之后,4月26日,随着真实生物与新华制药签署协议,同意新华制药为其拥有的阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。新华制药连续11天涨停,从10.17元/股的价格飙升至26.62元/股。5月9日,华润双鹤官宣与真实生物签署了《战略合作协议》和《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》,消息一经发布,公司实现两连板。

从疫情开始爆发至今三年时间,新冠疫情的阴霾依旧没有散去,给全球经济、民生造成了巨大打击,但相比最开始对新冠病毒的陌生与恐惧,如今的我们对于病毒更加了解,也有了各种各样的防治手段,尽管疫情仍未结束,我们还需努力,但我们有必要相信,我们怀念的2019年的生活将会重新回归。

而十年磨一剑,真实生物也有可能成为当前这个剧变时代中的一个小小赢家。

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