前言
2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于2022 年8月6日至9日以线下+线上的形式举办。WCLC是肺癌领域的年度盛典，每年都会有众多重磅研究结果公布并由此更新临床实践。已有PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗中显示出良好的疗效和安全性。我国自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗已在多项临床研究中证实了针对晚期NSCLC的获益，本次WCLC会议上公布了替雷利珠单抗用于可切除NSCLC人群的数据。
研究简介
术前免疫检查点抑制剂已被证明在可切除性NSCLC中具有治疗前景。本研究旨在探讨 PD-1 抑制剂替雷利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗在可切除 IIB-III 期亚洲NSCLC 患者中的疗效和安全性。
研究方法
这是一项在中国 3 家医院进行的开放标签、多中心、单臂 2 期试验。符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，组织学证实为 AJCC 定义的 IIB-III 期 NSCLC且可手术切除。入组患者接受 3~4 个周期的新辅助治疗，具体方案为在每个治疗周期的第 1 天静脉注射替雷利珠单抗（200mg）、卡铂（曲线下面积为5）和培美曲塞（500mg/m² 用于腺癌）或白蛋白结合型紫杉醇（260mg/m² 用于其他类型），21天为1周期。4-6周后进行手术切除。主要终点是治疗相关不良事件的发生率（TRAE；首剂替雷利珠单抗加化疗后 90 天内或术后 30 天内）。在改良意向治疗人群中评估了主要病理缓解（MPR）（定义为手术时残留肿瘤少于 10%）和无病生存期。在组织、血液和粪便样本中探索了分子标志物，包括 PD-L1 表达、TMB 等对这种化学免疫疗法的疗效和不良反应的影响。该研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT05244837。
研究结果
2020年12月至2021年12月，共入组37例患者（中位年龄：63，IQR：45-77；女性：6例，16.2%），其中33例（89.2%）为III期疾病，并接受了新辅助治疗。29例(78.4%) 患者为鳞状细胞肺癌。在新辅助治疗期间，共有 34 例患者 (91.9%) 出现了新辅助 TRAE。最常见的 TRAE 是脱发 (n=23;62.2%)、贫血 (n=16;43.2%)、皮疹 (n =18; 48.6%) 和 ALT/AST 升高 (n =10; 27.0%)。大多数 TRAE 为 1 级或 2 级。1例患者 (2.7%) 发生了 3 级严重 TRAE，ALT/AST 升高，白细胞计数降低。未观察到 4 级或 5 级 TRAE。37例入组患者中，27例（73.0%）患者接受了手术切除，其中26例（96.0%）实现了R0切除。这 27 例患者中有 22 例 (81.5%) 获得MPR，其中 13 例 (13/27, 48.1%) 获得病理完全缓解 (pCR)。
研究结论
替雷利珠单抗联合铂类双药化疗在 IIB-III 期 NSCLC 中获得了较高的 MPR 率、治疗相关毒性可控且可行手术切除。
参考文献：
EP05.02-011 - Phase II Trial of Neoadjuvant Tislelizumab with Chemotherapy for Resectable Stage IIB-III Non-small Cell Lung Cancer.2022 WCLC.
编辑：江舟
排版：江舟
执行：小园