▎药明康德内容团队报道
8月8日，葆元医药（AnHeart Therapeutics）宣布，其在研ROS1抑制剂他雷替尼获得美国FDA颁发的突破性疗法认定，用于治疗既往未经ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或既往接受过克唑替尼治疗的晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 今年2月，该药已在中国被纳入突破性治疗品种名单，拟用于携带ROS1融合基因且未经ROS1-TKI治疗的非小细胞肺癌患者。
据估计，ROS1基因融合突变是约1%至2%的非小细胞肺癌患者的致癌驱动因素。ROS1融合也会在其他类型癌症中出现，例如胆管癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胃癌和结肠直肠癌等。
他雷替尼（taletrectinib，AB-106）是一种新型的、潜在“best-in-class”的新一代ROS1抑制剂，旨在有效靶向治疗ROS1融合突变，具有治疗既往未经TKI治疗患者和既往接受TKI治疗患者的潜力。公开资料显示，该药最初由第一三共（Daiichi Sankyo）开发，葆元医药于2018年12月获得该药的全球独家开发、生产和商业化权益。2021年6月，葆元医药授权信达生物作为独家合作伙伴，在中国共同开发和商业化他雷替尼。
研究显示，在ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中，他雷替尼表现出良好的抗克唑替尼耐药性、脑渗透和颅内抗肿瘤活性、以及安全性。在这些患者中，只观察到少量神经系统不良反应，这可能得益于他雷替尼对ROS1而非原肌球蛋白受体激酶B（TRKB）的选择性抑制。
据葆元医药新闻稿介绍，FDA的此项决定是基于他雷替尼的初步临床数据，该数据来自正在中国ROS1阳性非小细胞肺癌患者中进行的2期试验（TRUST），以及在美国和日本进行的两项已完成的1期临床试验。 根据2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布的TRUST试验初步临床数据：
在67名患ROS1融合阳性非小细胞肺癌且既往未经ROS1-TKI治疗的患者中，确认的客观缓解率（cORR）和疾病控制率（DCR）分别92.5%和95.5%；
在38名可评估的既往经克唑替尼治疗的患者中，cORR和DCR分别为50%和78.9%；
在12名基线时有脑转移和可测量脑损伤的患者中，颅内cORR和颅内DCR分别为91.7%和100%；
在5名 ROS1 G2032R 耐药突变的患者中，4/5实现了确认的部分缓解（cPR），1/5实现了疾病稳定（SD）；
他雷替尼一般耐受性良好，观察到的神经系统不良事件（AE）的发生率较低，这可能反映了他雷替尼对 ROS1 而非对 TRKB 的选择性抑制。
“肺癌患者的医疗需求远未被满足，治疗方案的选择也非常少。”葆元美国地区首席医疗官李双莲博士表示，“在TRUST 2期试验中，他雷替尼在ROS1阳性非小细胞肺癌成年患者中对ROS1融合和耐药突变显示出非常好的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性。与其他ROS1抑制剂相比，他雷替尼显示出更好的脑渗透性和颅内抗肿瘤活性。ROS1阳性非小细胞肺癌患者迫切需要新的治疗方案，我们期待与FDA进行持续对话，加速开发他雷替尼以满足美国患者的需求。”
葆元医药新闻稿表示，突破性疗法认定旨在加快针对严重或危及生命的药物的开发和审查，FDA将更密切地指导公司的药物高效开发计划。
参考文献：
[1]葆元医药获得美国FDA对他雷替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的突破性疗法认证. Retrieved Aug 08，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/MzN54yGYuQsxUGhmWAG5Yw
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