8月7日，记者从河南真实生物科技有限公司获悉，目前，治疗新冠肺炎的阿兹夫定片价格初定，每瓶不到300元，每瓶35片，每片1mg。
7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。
这意味着，阿兹夫定片成为国内首款自主研发的口服小分子新冠治疗药物。
01
阿兹夫定片在平顶山正式投产
8月2日，首款国产抗新冠口服药——河南真实生物科技有限公司的阿兹夫定片在平顶山投产，未来制剂年产量可达30亿片。
据介绍，阿兹夫定片已于去年7月作为治疗艾滋病药物获批上市，由真实生物委托北京协和药厂有限公司生产。
今年5月，真实生物平顶山生产基地顺利通过河南省药监局组织的药品生产质量管理规范符合性检查，标志着公司自有的生产基地可以合规进行药品的生产和经营。
7月25日，国家药监局附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应证注册申请后，为适 应大规模生产需求，真实生物正式启动制剂生产。
02
一款治疗艾滋病的创新药，
为何能抗新冠？
作为我国首个抗新冠口服药，阿兹夫定片性能如何？一款治疗艾滋病的创新药，为什么能抗新冠？
阿兹夫定片药物发明人，河南师范大学原校长，现郑州大学副书记、副校长常俊标教授表示，阿兹夫定是我国第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病病毒口服核苷类药物，它结束了国内艾滋病患者依赖国外进口药物治疗的历史。
2021年7月，阿兹夫定片作为1类创新药，获附条件批准上市，为艾滋病病毒感染者提供了新的治疗选择。
研究发现，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，新冠病毒虽然有别于艾滋病病毒，但同属于RNA作为遗传物质的病毒。
阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强且长效。
阿兹夫定是小分子口服药物，具有给药便利、靶点保守、药效好、易生产存储等优势。临床试验显示，阿兹夫定可显著提高新冠肺炎患者核酸转阴率、明显缩短转阴时间、缩短患者住院时间，未见明显不良事件，安全性良好。
与其他同类药物相比，阿兹夫定具有以下特点——
一是服药剂量较小，阿兹夫定每天用量仅5mg。
二是药品价格较低。辉瑞公司被批准进口的新冠口服药定价目前每盒为2300元，阿兹夫定尚未定价，但作为我国第一款具有自主知识产权的抗新冠口服药，它的价格相对会低不少。
03
阿兹夫定可标本兼治
中国医学科学院药物研究院蒋建东院士表示：“阿兹夫定有明显的抗新冠病毒作用，对临床轻重症患者均有效，阿兹夫定通过一个标本兼治的分子机理治疗新冠，这是它与众不同的生物学特点。”
为何说阿兹夫定可标本兼治？
常俊标教授提到，我们突破传统思路，发展了核苷类药物设计新策略，创新性地利用病毒复制过程中微环境RNA聚合酶特性，使药物在靶细胞内特异性“就地”活化并原位发挥作用。
通过动物和健康人的试验发现，阿兹夫定进入体内，在外周血中停留的时间很短，会很快进入人体的免疫系统并可以富集在淋巴系统。
人体在正常免疫状况下，免疫系统处于可控状态，不会伤害人体本身。人体感染新冠病毒后的几天内，病毒大量复制，为了对抗病毒，免疫系统会出现反应，一旦出现“免疫风暴”，对人体伤害非常大。
阿兹夫定在免疫细胞内会迅速完成三次磷酸化，与特异性细胞作用，发挥阻断病毒复制，清除免疫系统里的病毒，而且对非特异性细胞没有副作用，保护了免疫系统，使免疫系统也产生了抗病毒的作用。
抑制病毒复制是“标”，免疫系统保护相当于“本”，所以说阿兹夫定标本兼治。
此外，研究证明，阿兹夫定在CD4T细胞内的半衰期大于120小时，这说明药物靶向性强且长效。
04
阿兹夫定对新冠病毒
变异株也有很好的治疗效果
目前，全球科学家都在加紧研发抗新冠病毒药物，但新冠病毒的变异也在持续。
特别是去年11月以来，新冠病毒变异株奥密克戎引发广泛关注。阿兹夫定对新冠病毒变异株是否有效？
常俊标教授介绍，在抗新冠病毒药物研发过程中，我国部署了三条技术路线：抑制病毒复制、阻断病毒进入细胞、调节人体免疫系统。三条路线各有特点，采取不同策略，在新冠病毒感染人体的不同生理环节上实施“拦阻”。
阿兹夫定走的是第一条路线，即通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制。
通俗地讲，是通过制造一个“劣质”核苷酸“欺骗”病毒，让其在自身复制时使用这个“劣质材料”，达到阻断复制的目标，让病毒自身建设成为“烂尾工程”。它凭借小巧的结构与化学组成，可轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒复制。
此外，阿兹夫定是独特的核苷类小分子药物设计，其结构与病毒复制过程中所需要的核苷酸底物非常相似，作用靶点相对保守，所以对病毒变异株仍然有效。
临床试验证明，它对包括阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎在内的新冠病毒变异株均有很好的治疗效果。
05
阿兹夫定未来制剂
年产量可达30亿片
今年5月，真实生物平顶山生产基地已顺利通过省药监局组织的药品生产质量管理规范符合性检查，标志着公司自有的生产基地可以合规进行药品的生产和经营，该基地总建筑面积32000平方米，未来制剂年产量可达30亿片。
8月2日阿兹夫定片投产仪式结束后，固体制剂车间内生产线开始运转。
“原辅料经包装消毒后进入洁净区，先要制成湿颗粒，然后加工成均匀干燥的颗粒，最后还要加入润滑剂混合。经检验合格后，就能开始压片、装瓶，目前产品规格为1毫克。”真实生物生产部部长朱国山介绍。
增加适应证申请获批后，真实生物紧锣密鼓做了大量生产准备工作，包括药品标签、说明书的印制，设备调试，人员配置和培训等。公司新建的质检中心已完成相关验证，能够完成原辅料、制剂、包材的检验检测工作。
值班丨王丽娜
统筹丨安 伟
编辑丨刘广辉
版权声明
本文综合 河南日报等