最近，耶鲁大学的科学家们开发了一类新的治疗胶质瘤的药物。该药物通过作用于缺乏 DNA修复酶的肿瘤，选择性地杀死癌细胞而不会产生耐药性。这种策略可以为神经胶质瘤的新疗法铺平道路，并作为开发利用特定 DNA 修复缺陷对抗耐药性肿瘤的药物提供基础。
胶质母细胞瘤是致命的疾病吗？
神经胶质瘤是一种在我们身体的神经胶质细胞中形成的肿瘤。它们执行支持、调节、分泌和保护功能，并在记忆形成过程中发挥重要作用。胶质母细胞瘤影响大脑和脊髓，被称为最具侵袭性的脑癌。
胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤。它的侵略很快，以至于每 20 名患者中只有 1 名可以在确诊后存活五年。就算用手术、放疗和常规化疗之后，患者的平均生存时间也只有 14 个月左右。
目前，这种疾病的治疗包括放射治疗和化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 的组合。但目前有个问题，许多患者对药物表现出耐药性，因此需要一种更简单的胶质母细胞瘤治疗方法。
胶质母细胞瘤和胶质瘤的特点是缺乏MGMT DNA 修复蛋白，这就是对治疗产生耐药性的原因。研究人员 Kingson Lin 及其同事提出了一种新的治疗方法。它利用 MGMT 缺陷选择性地靶向胶质母细胞瘤肿瘤细胞并破坏它们。
基于设计机制的方法
在开发 TMZ 同类产品时，Lind和他的团队采用了基于设计机制的方法。这些物质会产生动态的原发性 DNA 损伤，可以在健康细胞中通过 MGMT 介导的功能性 DNA 修复机制进行修复。同时，缺乏MGMT表达的癌细胞无法修复损伤。这些细胞中的原发性损伤逐渐进展，导致越来越多的有害（对肿瘤）继发性 DNA 损伤，从而导致 MGMT 缺陷癌细胞被选择性破坏。
使用抗 TMZ 的人类 GBM 小鼠模型，科学家们发现药物诱导的肿瘤细胞选择性破坏在体外和体内都具有可耐受的毒性特征。
资料来源：耶鲁大学、维基百科、Eurekalert、Journal Science