打开网易新闻 查看更多图片

红枫湾APP:来自美国的研究人员发现,有大量唾液酸的细胞更易吸引艾滋病毒。

艾滋病毒会感染免疫细胞中的记忆CD4 T细胞,但该细胞有很多种类,很难确定哪类记忆CD4 T细胞更吸引艾滋病毒。长期以来,研究人员一直想找到HIV偏爱感染和隐藏的细胞。

通过分析CD4 T细胞表面蛋白质,美国格莱斯顿研究所的Nadia Roan博士和同事正尝试解决这个问题。最近,他们将目光投向了细胞表面的另一种分子:糖。研究人员最终发现了不同免疫细胞上不同的糖模式,以及HIV和CD4 T细胞糖衣之间的相互作用。研究结果已发表于学术期刊《eLife》。

“在对记忆CD4 T细胞进行研究后,我们发现了一种能区分它们不同生物特征,以及艾滋易感性的单一类型表面糖,”研究人员说。

细胞糖衣分析

研究合作者Mohamed Abdel-Mohsen博士表示:“细胞表面糖种类繁多,但却一直没得到充分研究,部分原因在于它们比蛋白质更难追踪。在根据糖和蛋白质结构对大量细胞分类后,我们可能会发现一些新细胞,它们可能就是解决问题的关键。”研究人员分析了各种单糖分子链。这些链的长度、分支模式和含糖类型各不相同,它们会影响许多细胞特性。

“我们想知道细胞表面糖,能在多大程度上,帮助区分不同类型的细胞,”研究第一作者Tongcui Ma博士说。为了回答这个问题,研究团队使用了CyTOF技术,他们之前曾用该技术研究单个免疫细胞的蛋白质结构。CyTOF依靠抗体识别特定蛋白质,能同时记录近40种不同蛋白质的缺失、存在和数量。在这项研究中,研究人员用五种不同凝集素取代了五种CyTOF抗体,凝集素是一种识别各种糖的分子。

易感艾滋细胞

通过改良后的CyTOF(CyTOF- lec),研究人员分析了来自捐赠者血液和组织的免疫细胞。他们发现,并不是所有CD4 T细胞都会被HIV感染。

首先,艾滋病毒偏爱感染的细胞有一个特点,即表面两种糖:岩藻糖和唾液酸含量很高。其中唾液酸是艾滋感染CD4 T细胞所必需的。其次,在被感染的细胞中,艾滋病毒进一步加速了这两种糖的产生,这表明重塑不仅限于蛋白质,也包括糖。

“似乎有多种机制来确保被感染细胞上有高水平唾液酸:艾滋病毒更爱有大量唾液酸的细胞,并且还会增加其表面唾液酸的数量,”研究人员说。“这可能有助于被感染细胞存活,因为唾液酸与逃避免疫系统有关。逃避免疫系统后,隐藏的HIV可能会扩散到更多部位。”

研究人员认为,如果能发现糖基生物标记,就可以用来瞄准并消除这些隐藏的HIV,这可能会是一个很好的治疗靶点。