一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间2022年6月3日-6月7日召开。本次会议中，多项针对细胞免疫疗法、双特异性抗体等新型治疗策略的探索性研究结果令人惊艳。其中，KN046作为靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4的双特异性抗体，其相关研究备受瞩目。北京大学肿瘤医院邢宝才教授团队在会议中报告了KN046应用于肝细胞癌（HCC）的II期研究结果¹，此外，来自上海长海医院的金钢教授在会议中也公布了正在进行中的，探索KN046应用于胰腺癌的III期ENREACH-PDAC-01试验的研究背景及研究方法²。医脉通将上述两项研究整理如下，以飨读者。
KN046联合仑伐替尼用于晚期不可切除或转移性HCC患者的II期研究：疗效和安全性的更新结果
研究背景
既往研究显示，PD-1抑制剂联合仑伐替尼可改善转移性HCC患者的客观缓解率（ORR），针对晚期不可切除或转移性HCC，研究者评估了KN046联合仑伐替尼的疗效和安全性。研究的初步结果提示，这一联合方案具有较好的疗效且安全性可耐受，在此，研究者基于更多患者和更长随访时间的数据，对联合方案的的疗效和安全性结果进行了更新。
研究方法
这是一项开放标签、单臂、多中心、II期临床试验，所纳入患者为无法切除或转移性HCC患者，患者分期为巴塞罗那临床肝癌（BCLC）B期或C期，且不适合行根治性手术或局部治疗。入组患者口服仑伐替尼12 mg/天（体重≥60千克）或8 mg/天（体重＜60千克），同时接受KN046 5mg IV，d1 q3w的治疗。治疗持续两年或疾病发生进展或毒性无法耐受。研究的主要终点为安全性和每个研究者根据RECIST v1.1评估的ORR。
研究结果
2022年1月7日数据截止时，研究纳入55例患者，患者接受治疗的中位持续时间为25周。其中52例患者的病情可评估，根据RECIST v1.1，患者ORR为51.9%（95%CI 37.6%-66.0%），疾病控制率（DCR）为86.5%（95%CI 74.2%-94.4%）。患者中位无进展生存期（PFS）为9.3个月（95%CI 7.0–NE），患者中位总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）均未达到。
KN046治疗相关不良事件（TRAE）的总发生率为98.2%，其中3级TRAE的发生率为27.3%。最常见的≥3级TRAE为血小板计数下降（7.3%）和天冬氨酸转氨酶升高（3.6%）。免疫相关不良事件（irAE）的发生率为14.5%，≥3级irAE的发生率为5.5%。3例患者因≥3级TRAE导致KN046治疗中断，分别为输注相关反应、血小板计数减少和间质性肺病。4例患者因KN046的TRAE死亡，其中低钠血症1例，间质性肺病2例，不明死因1例。
研究结论
作为晚期不可切除或转移性HCC患者的一线治疗，KN046联合仑伐替尼在患者ORR和PFS方面表现较好，且安全性可控。研究结果为KN046联合仑伐替尼作为此类患者的潜在治疗新选择提供了证据支持。
多中心、随机、双盲III期临床研究ENREACH-PDAC-01：KN046联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨在晚期胰腺癌中的应用
研究背景
胰腺癌的侵袭性较强，大多数患者诊断时疾病已发展为局部晚期或晚期阶段。白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG方案）是晚期胰腺癌常用的治疗方案，但化疗的耐药性是临床中亟需解决的问题。免疫治疗联合化疗或可解决耐药性问题，但在胰腺癌中这一策略尚未获得公认。既往的II期临床研究（NCT04324307）提示，对于31例无法切除的晚期胰腺癌患者，KN046联合AG方案的ORR为45.2%（95%CI 27.3%-64.0%），DCR为93.5%（95%CI 78.6%-99.2%），方案疗效较好。基于此，研究者进行了这项中国的III期关键性研究（ENREACH-PDAC-01），以验证KN046联合AG方案在晚期胰腺癌一线治疗中的疗效和安全性。
研究方法
研究纳入标准为经组织学或细胞学证实的不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者，患者WHO表现评分为0或1，预期生存期超过3个月。患者按1:1随机分配至干预组或对照组，分别接受4-6个周期KN046（5 mg/kg Q2W）联合AG方案或安慰剂联合AG方案的治疗，并序贯KN046（5 mg/kg Q2W）联合吉西他滨或安慰剂联合吉西他滨的维持治疗。治疗持续至疾病进展，或毒性不可耐受，或患者撤回知情同意、失访或死亡，或研究结束。研究主要终点为OS，关键性次要终点为ORR和PFS。
该研究目前尚在进行中，尚未公布研究结果集结论，医脉通将会保持关注。
参考文献： 1. Baocai Xing, et al. A phase II study combining KN046 (an anti-PD-L1/CTLA-4 bispecific antibody) and lenvatinib in the treatment for advanced unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC): Updated efficacy and safety results. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4115) 2. Gang Jin, et al. A multicenter, randomized, double-blind phase III clinical study to evaluate the efficacy and safety of KN046 combined with nab-paclitaxel and gemcitabine versus placebo combined with nab-paclitaxel and gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer (ENREACH-PDAC-01). J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr TPS4189)
编辑：游士
排版：游士
执行：Uni
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