经证实，肌苷可促进葡萄糖限制条件下 CD8+ 细胞毒性淋巴细胞 (CD8+ T) 的增殖和功能，并增强程序性细胞死亡蛋白配体-1 (PD-L1) 阻断疗法的疗效。然而，需要高频率和大剂量的肌苷和抗 PD-L1 抗体 (aPDL1) 的全身给药，这不可避免地会降低生物利用度并导致严重的免疫学副作用。因此，科研人员开发一种药物递送系统以实现肌苷和aPDL1的梯度释放用于局部免疫治疗至关重要。通过简单的一锅法成功开发了一种基于肌苷的超分子水凝胶肌苷-苯二硼酸-异鸟苷 (IPBisoG)。体外和体内研究都表明，具有生物相容性和可生物降解性的 IPBisoG 水凝胶具有出色的稳定性和自愈性能。此外，IPBisoG 水凝胶显示可实现肌苷和 aPDL1 的逐渐和顺序释放。增强 CD8+ T 细胞增殖和功能的肌苷与肿瘤微环境中免疫抑制通路的阻断剂 aPDL1 一起，可高度增强 PD-L1 阻断治疗的体内疗效。IPBisoG 水凝胶的使用也被证明可以触发全身免疫反应。这些结果表明，IPBisoG 水凝胶可以成为未来肿瘤局部免疫治疗的一个有前景的平台。
示意图 IPBisoG 水凝胶的形成示意图及其在 PD-L1 阻断治疗中作为可注射和控释超分子水凝胶通过瘤周注射给药程序进行的探索。
图1 确认 IPBisoG 水凝胶的化学结构。
相关论文以题为Inosine-Based Supramolecular Hydrogel for Highly Efficient PD-L1 Blockade Therapy via Mediating CD8+ T Cells发表在《Advanced Functional Materials》上。通讯作者是四川大学Dunfang Zhang、赵行研究员。
参考文献：
doi.org/10.1002/adfm.202204273