不久前的一个上午，东莞市妇幼保健院产前诊断中心胎儿医学专科诊室内，年轻的小刘和怀孕7个多月的妻子忐忑不安，27岁的她初次怀胎，一个月前，她做了羊水穿刺检查，现在正等着结果。
胎儿医学专科主任林洋洋和医学优生遗传专科主任袁海明博士坐到了他们的对面。袁海明拿出一份全外显子测序技术鉴定报告，他没有犹豫，告知了结果：胎儿出现了KLHL40基因纯合致病导致的变异。
此前，小刘的妻子在其他医院做超声检查显示：“胎儿多发关节挛缩、足内翻、胎动减少、羊水过多。”发现问题严重，医生建议他们尽快到市妇幼保健院产前诊断中心胎儿医学专科咨询。
林洋洋接诊后，心中有了判断，又请超声科医生郭红梅、曾秀梅进行临床表型分析，请袁海明做全外显子测序技术鉴定，最终找到了胎儿发育异常的根源，摆在小刘妻子面前的只有终止妊娠这一条路。
小刘和妻子悲伤地走出诊室的一幕，烙印在林洋洋和袁海明脑海，挥之不去。
不过，这不是他们第一次见到KLHL40基因变异病例。这两年，他们已为4个不同家庭鉴定了5例由KLHL40基因纯合变异或者复合杂合变异导致的病例，这些病例都确诊为“先天性杆状体肌病8型”。
先天性杆状体肌病8型是一种严重的常染色体隐性遗传病，其主要临床特征为：产前羊水过多、胎动减少、多发关节挛缩，双足内翻，水肿，患儿出生即出现严重的全身性肌无力，常导致呼吸衰竭需要呼吸机辅助通气，吞咽困难。
患儿因病情重多在围产期或出生后5个月内死亡。胎儿期一旦确诊此病，夫妻双方可以知情选择终止妊娠。KLHL40基因变异均遗传自父母双方，遗传该疾病的风险为1/4，再次生育需要及早做产前诊断或植入前遗传病诊断。
先天性杆状体肌病8型一度被认为是极为罕见的遗传病，截至目前，全世界仅有46例文献报道，中国报告的病例仅11例。可如此罕见的疾病，为何市妇幼保健院在两年内就能确诊5例呢？
袁海明表示，或许此病并不罕见，报道稀少最主要的原因可能是：其导致的婴儿夭折率高，很多在围产期（指怀孕28周到产后一周）就夭折了，还没来得及进行检测；也有的是孕妇没有条件做正确的遗传学检测。
他们通过大数据分析来计算该病的发病频率，提供了强有力的数据支持KLHL40基因应该被列入隐性基因扩展性携带者筛查基因列表中，目前，该研究成果已在国际知名学术期刊Orphanet J Rare Dis成功发表。
袁海明为论文第一作者，刘彦慧博士和林洋洋主任医师为该文通讯作者。
袁海明形象地说，“人类有46条染色体，相当于46本书，每本书有很多页，每页有很多字。全外显子测序能够找出这本书有没有缺页、缺字，或者错别字，非常全面，更加精准，已成为复杂遗传病的首选检测方案。”
目前，市妇幼保健院医学优生遗传专科在全外显子测序检测和遗传咨询方面经验丰富，他们已为2000余个家庭进行了检测，检测出400余种遗传病，KLHL40基因变异就是这样发现的。
林洋洋表示，临床上，超声检查提示胎儿系统结构异常，羊水显著过多，胎儿颈项透明层（NT）增厚等情况，建议排除染色体病和基因组病后应做全外显子基因测序分析。全外显子测序分析能对单基因遗传病进行精准诊断，还能分析夫妻双方是否为单基因遗传病隐性携带者，这对于胎儿预后判断及夫妻再次生育风险评估具有非常重要的指导意义。
刘彦慧强调，复杂遗传病的精准诊断和遗传咨询是出生缺陷防控的重点和难点，市妇幼保健院在技术和人才储备上都具备了足够的实力，“我们有信心、有能力做好东莞出生缺陷防控工作”。
来源：东莞市卫生健康局