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根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，近期多款1类创新药临床试验申请通过“默示许可”，包括RIPK1抑制剂、活菌生物药、TIL细胞药物、TRPC5拮抗剂、靶向DLL3/CD3双抗、FGFR4抑制剂等，针对适应症包括“渐冻人症”、疼痛、哮喘、糖尿病等等。本文，我们将挑选部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。
赛诺菲（Sanofi）：SAR443820
作用机制：RIPK1抑制剂
适应症：成人肌萎缩侧索硬化（ALS）
ALS又名“渐冻人症”，患者的平均寿命大约为2到5年，目前还没有治愈这种疾病的方法。RIPK1全称为受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1，是肿瘤坏死因子受体信号通路中的关键性信号蛋白，它调节炎症和细胞死亡。 研究表明，大脑中RIPK1活性升高驱动神经炎症和细胞坏死，被认为与多种中枢神经系统和外周疾病相关。在ALS和多发性硬化（MS）临床前模型中，抑制RIPK1活性可以延缓疾病进展。
SAR443820正是赛诺菲在研的一款中枢神经系统（CNS）渗透性RIPK1小分子抑制剂，具有穿越血脑屏障的潜力。该药于本月初刚刚在海外进入 试验，检验其治疗ALS的疗效和安全性。本次在中国，该药获批临床的适应症为成人ALS。
慕恩生物：MNC-168肠溶胶囊
作用机制：活菌生物药
适应症：晚期恶性实体瘤
根据慕恩生物近期新闻稿，MNC-168是该公司首款进入临床开发阶段的活菌生物药。它可通过提升抗肿瘤功能与肿瘤免疫疗法的响应力，多靶点激活机体中免疫激活型抗原呈递细胞，同时能显著上调IL-1β、TNF-α、IFN-γ等抗肿瘤活性免疫细胞因子与趋化因子。通过长期作用于肠道粘膜微环境，重新激活免疫系统的抗肿瘤能力，从而达到治疗多种恶性实体瘤的目的。
本次，MNC-168单药及分别联用帕博利珠单抗（抗PD-1单抗）、舒格利单抗（抗PD-L1单抗）针对晚期恶性实体瘤受试者中的1期临床研究获得临床试验默示许可。该1期研究的主要研究者为广东省人民医院吴一龙教授。 值得一提的是，慕恩生物已于去年11月与恒瑞医药达成临床试验 ，就后者的抗PD-L1单抗阿得贝利单抗与MNC-168开展联合用药临床研究。
图片来源：123RF
君赛生物：自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）
作用机制：TIL细胞药物
适应症：晚期实体瘤
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是机体淋巴细胞侵入到肿瘤组织中，并对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用的细胞群体。TIL细胞疗法的作用机制是通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞，目前已经成为一项具有前景的实体瘤个性化治疗策略。
根据君赛生物近期新闻稿，GC101 TIL是该公司自主开发的首款TIL细胞药物。这是一款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL细胞药物，在TIL细胞回输前无需清淋性预处理，细胞回输后无需IL-2的注射，即可实现TIL细胞在体内有效增殖，患者可在普通病房里接受治疗，因此可大幅提高TIL细胞疗法的可及性。此前，GC101 TIL研究者发起的临床研究（IIT）结果曾发表在癌症免疫治疗杂志 Journal for ImmunoTherapy of Cancer， 临床数据验证了该药的 有效性与安全性。本次，这款TIL细胞药物获批临床的适应症为：成人经标准治疗失败或缺乏有效的治疗方法的、病理诊断明确的不可切除的晚期实体瘤。
朗来科技：QR060127胶囊
作用机制：TRPC5拮抗剂
适应症：成人慢性疼痛、炎症性疼痛
公开资料显示，瞬时受体电位通道C亚族5（TRPC5）主要表达于脑组织，在肝脏、心脏和肾脏等器官中也有一定程度的分布，TRPC5-Rac1通路过度激活导致足细胞受损。TRPC5拮抗剂能阻断一些肾脏疾病中足细胞Rac1过度激活引起的肌动蛋白重构，阻碍足细胞从基底膜脱落，维持肾小球屏障系统的完整性。此外，TRPC5拮抗剂还能有效减轻由人体背根神经节感觉神经元介导的刺激痛觉超敏，进而产生镇痛作用。
根据朗来科技早先新闻稿介绍，QR060127为其自主研发的TRPC5拮抗剂，拟用于治疗炎症性疼痛和局灶性阶段性肾小球硬化症（FSGS）等疾病。 本次，该药在中国获得两项临床试验默示许可，针对适应症分别为炎症性疼痛、成人慢性疼痛。
图片来源：123RF
齐鲁制药：注射用QLS31904
作用机制：靶向DLL3/CD3双抗
适应症：晚期实体瘤
Delta-like 3（也称为DLL3）在大约85％的小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌患者的肿瘤细胞表面表达，另外还高表达于多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等，但在健康组织中少有表达，这使得DLL3成为小细胞肺癌等肿瘤治疗的理想靶点。
根据齐鲁制药近期新闻稿，注射用QLS31904是该公司自主研发的靶向DLL3/CD3的双特异性抗体，目标适应症为包括小细胞肺癌在内的多种晚期实体瘤。研究表明，QLS31904能识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，同时激活机体自身的免疫细胞，特异性杀伤肿瘤抗原阳性的细胞，以达到治疗的目的。该药在治疗小细胞肺癌上的基础研究探索曾亮相今年的美国癌症研究协会（AACR）年会。
荃信生物：QX008N注射液
作用机制：抗TSLP单抗
适应症：哮喘、慢性阻塞性肺疾病
胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用，它可以驱动下游T2细胞因子的释放，从而导致哮喘及其他的炎症症状。阻断TSLP可在炎症级联反应的顶端发挥作用，阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而控制病情及预防相关疾病的恶化。
根据荃信生物近期新闻稿介绍，QX008N注射液是该公司自主研发的重组人源化抗TSLP单克隆抗体。它能通过阻断TSLP达到治疗效果，并有望与其他同靶点药物一起，对重度、没有嗜酸性粒细胞表型的哮喘患者的靶向治疗产生影响。本次该药在中国获批临床的适应症为哮喘和慢性阻塞性肺疾病，荃信生物表示计划于近期开展针对两项适应症的1期临床试验。
图片来源：123RF
甘李药业：GZR101
作用机制：预混胰岛素制剂
适应症：1型和2型糖尿病
根据甘李药业近期新闻稿，GZR101是该公司自主研发的新型预混胰岛素制剂，由该公司在研的长效基础胰岛素GZR33（50%）与速效门冬胰岛素（50%）混合制成。据介绍，预混胰岛素是治疗糖尿病的多种选择之一，与传统的“1针基础胰岛素+3针餐时胰岛素”治疗方法相比，预混胰岛素能够近似地模拟生理内源性胰岛素分泌，可同时满足患者对基础和餐时胰岛素的需求，从而有望减少每日注射次数，在实现控糖目标的同时提高患者依从性。本次，GZR101在中国获批临床的适应症为：1型和2型糖尿病。
加科思药业：JAB-6343胶囊
作用机制：FGFR4抑制剂
适应症：晚期实体瘤
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）属于酪氨酸受体激酶家族，包括四种受体亚型（FGFR1-4），该家族的受体激活在多种肿瘤的生长、增殖、存活以及转移中起着至关重要的作用。研究发现，在肝癌中经常存在FGFR4信号通路过度激活现象，因而在机制上通过抑制FGFR4的活性阻滞相关信号传导，可达到抑制肿瘤生长的目的。
根据加科思药业公开资料，JAB-6343是一种强效、高选择性的FGFR4抑制剂，加科思药业正在开发该药用于治疗具有FGF19高表达的晚期肝细胞癌。本次，该药获批临床的适应症为晚期实体瘤。
石药集团：SYHX2005
作用机制：FGFR4抑制剂
适应症：晚期实体瘤
根据石药集团新闻稿，SYHX2005是该公司研发的高选择性FGFR4抑制剂。临床前研究显示，该产品药效靶点选择性高，具有优异的体内外活性和良好的安全性。本次，该药获批临床的适应症为晚期实体瘤。
除了上述1类新药，还有其他创新药也已经在近期获批临床，本文不再一一列举。期待这些在研疗法后续临床开发顺利进行，早日为患者造福。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved May 20，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官网及公开资料
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