全球视角下的干细胞研究和发展

在世界各地，不同的国家正通过干细胞研究开发创新和改变生命的治疗方法，在世界的每一个角落的干细胞临床试验也在迅速扩增，这昭示着以往无药可治的疾病都有可能通过干细胞得到救治。

干细胞治疗已成为各国在生命科学前沿最重视的领域之一，是世界关注和研究的焦点。在中国，牙髓干细胞被用来再生受损的牙齿组织，在加拿大，神经干细胞被用来恢复脑瘫所致的运动损伤......

但是，在该领域最重要的基础是目前还没有一套全球通行的干细胞规则，有些国家受到现行法律和政策的极大限制。

接下来，我们就从多个维度来看下世界各地的干细胞研究和发展。

临床试验数量位居全球前3位的国家和地区分别为美国（2573个），欧盟（1140个）和中国（810个），从国家看，美国和中国在数量上保持着绝对领先的优势。同时值得关注的是，日本、韩国、印度、伊朗在干细胞治疗领域崛起迅速，位居干细胞临床研究全球前10位，我们周边如越南、马来西亚等国的干细胞已经起步，甚至因为在临床转化方面的开放政策追赶迅速。

图1 全球干细胞临床试验数量分布图（来源：clinicaltrial.com）

图1 全球干细胞临床试验数量分布图（来源：clinicaltrial.com）

美国大学干细胞研究独占鳌头，拥有耶鲁大学、哈佛大学、加州大学、斯坦福大学、匹兹堡大学、约翰霍普金斯大学等主要研究机构，日本的京都大学、东京大学，中国的中国科学院、军事医学科学院、上海交通大学、北京大学、中山大学等在再生医学研究领域的地位亦举足轻重。

图2 中国主要干细胞研究机构：（北京大学干细胞研究中心和中国科学院动物研究所；长沙湘雅医学院国家干细胞工程研究中心；中国医学科学院干细胞工程研究中心；中山大学广州干细胞生物学和组织工程中心；华中科技大学同济医学院干细胞研究与应用中心；仁济医院临床干细胞研究中心、上海交通大学(SJTU)医学院上海干细胞研究所、同济大学医学院干细胞转化研究中心；华南干细胞与再生医学研究所、广州生物医学与健康研究所；清华大学干细胞生物和再生医学中心；军事医学科学院华南干细胞与再生医学研究中心；以及浙江大学干细胞和组织工程中心。）

图2 中国主要干细胞研究机构：（北京大学干细胞研究中心和中国科学院动物研究所；长沙湘雅医学院国家干细胞工程研究中心；中国医学科学院干细胞工程研究中心；中山大学广州干细胞生物学和组织工程中心；华中科技大学同济医学院干细胞研究与应用中心；仁济医院临床干细胞研究中心、上海交通大学(SJTU)医学院上海干细胞研究所、同济大学医学院干细胞转化研究中心；华南干细胞与再生医学研究所、广州生物医学与健康研究所；清华大学干细胞生物和再生医学中心；军事医学科学院华南干细胞与再生医学研究中心；以及浙江大学干细胞和组织工程中心。）

美欧等发达国家以骨髓造血干细胞、成纤维细胞、胰岛β细胞前体细胞、IPS分化细胞等为主要研究对象，与发达国家不同，中国研究对象更多的以脐带间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、脐血造血干细胞为主。

在疾病治疗领域，除了传统的造血干细胞移植治疗白血病依然是大头之外，近十多年兴起的间充质干细胞治疗创伤、糖尿病、关节炎、肝病和新冠病毒成为研究的主要疾病类型，其他还包括心衰、肾衰以及大量神经系统疾病的应用。

这也代表着干细胞在这些领域即将迎来曙光。

图3 干细胞临床试验疾病种类分布图

非洲

作为一个大陆，非洲在干细胞研究和临床试验都很少，80%的间充质干细胞临床试验发生在亚洲、欧洲和北美，只有2.5%发生在非洲。但是，考虑到立法问题和宗教信仰，这并不令人惊讶。

在南非，监管立法自2013年以来一直存在，主要关注胚胎干细胞、诱导多能干细胞和成体干细胞的使用。但是，立法并没有被严格执行，特别是对于干细胞旅游医疗。在埃及，干细胞研究(包括克隆)被普遍接受。

在大多数其他非洲阿拉伯国家，没有明确的立法来管理干细胞研究和管理机构，往往需要依赖已确立的宗教和道德信仰。因此干细胞研究的发展受到抑制，而整个非洲也无法为这一领域做出如此大的贡献。

不过也有例外，在南非研究人员发起了为癌症、糖尿病和其他非传染性疾病开发干细胞疗法的倡议，这些疾病已经取代艾滋病成为非洲的主要死亡原因。

亚洲

日本、韩国、印度均已批准间充质干细胞产品作为药品上市。

中国虽然目前尚未有干细胞产品上市，但是政府每年投资数以亿计的资金进行干细胞研究，其临床研究数量居世界第二位。

在印度，印度医学研究理事会(ICMR)最近发表了一份国家干细胞研究指南，希望通过严格的临床试验程序，以开发安全和有效的干细胞疗法，其指南要求禁止对受精14天以上的完整人类胚胎进行体外培养的研究，以及对异种细胞、异种-人杂种、改良人类胚胎和生殖系干细胞的研究。

2002年，伊朗领导人哈梅内伊(Ayatollah Ali Khamenei)批准了干细胞研究和应用，他们没有胚胎干细胞障碍。到目前为止，伊朗已经进行了65项干细胞研究的临床试验。

日本和新加坡等国家一直都被视为干细胞疗法的领导者，日本是首个运用诱导多能干细胞（iPSC）的国家。2017年3月，日本RIKEN发育生物学中心完成了世界首例异体诱导多能干细胞临床试验。

欧洲

西班牙、意大利、德国、英国，都在大力推动干细胞研究。而英国在克隆领域一直是欧洲乃至世界的领头羊。

意大利和德国都有一些欧洲最具限制性的关于干细胞研究的立法，克罗地亚、立陶宛和斯洛伐克也有非常严格的政策。但在欧洲其他地区(大部分情况下)相当宽松，其中比利时、瑞典和英国的限制性政策最少，奥地利、爱尔兰、卢森堡和波兰则完全没有关于人胚胎干细胞的立法。

欧盟“2020地平线”提供了600万欧元全额资助，由欧盟6个成员国爱尔兰（总协调）、德国、英国、意大利、荷兰和比利时，以及跨学科医学科研人员组成了欧洲NEPHSTROM研发团队。该团队已成功开发出间充质基质细胞疗法，可有效调节病患的免疫反应，减缓和阻止糖尿病肾病的继续恶化。该研发团队已获得欧盟颁发的III期临床试验许可，并在爱尔兰、英国及意大利等国的3家医院开展各40名糖尿病肾病的临床试验。2018年3月，欧盟批准了干细胞疗法Alofisel（又称Cx601）用于成人非活动性/轻度活动性腔内克罗恩病患者复杂性肛周瘘的治疗，这是欧盟批准的首个异体干细胞疗法。

北美

就像全球干细胞市场北美的市场份额也在增长，预计到到2025年，其市场将达到2,705亿美元。

美国一直居于全球干细胞的领先地位，其中“最有影响力的干细胞研究50人”中有33人来自美国。

美国从来没有禁止干细胞研究的联邦法律，但是对联邦资金使用有限制，直到2009年解除了对干细胞研究经费的所有限制。在取消这些限制时，美国前总统奥巴马(Barack Obama)说，“……我们将解除联邦资金用于胚胎干细胞研究的禁令。我们大力支持从事这项研究的科学家。我们的目标是让美国在未来某一天的发现能领先于世界……”

总体而言，在美国不同的州有不同的规定，在宽松的德克萨斯州、加州、佛罗里达州等干细胞研究和转化发展迅速。

加拿大也作出了贡献，而且，加拿大干细胞网络同时资助开展24个干细胞研究项目，涉及全国95名科学家。

虽然在干细胞领域，世界各地的发展速度并不相同。目前的干细胞技术主要由欧美等发达国家引领，美国、英国、加拿大、日本等国家优势突出，并已有治疗产品进入市场；发展中国家在领域内有一定的差距，但整体差距不大，印度、伊朗、越南等国家已在快速跟上，国家间的差距逐步缩小。

随着全球性的努力，限制的放开，资金的更多投入，未来必将迎来干细胞成果产出的爆发期。

图片来源于网络，侵删