5月16日，世界卫生组织表示，根据英、美等国对不明原因儿童肝炎病例的最新调查，本周内将发布一份有关病例的详细对照研究报告，以进一步验证腺病毒、新冠肺炎与不明肝炎之间的关联，有望确定「元凶」是谁。
相关报道截图（来源：福克斯新闻网）
「最新的研究报告将把重点放在血清学新冠检测上。」世卫组织全球肝炎项目专家菲利帕·伊斯特布鲁克在新闻发布会上说。
英国是此次报告不明原因儿童急性肝炎病例最多的国家。英国卫生安全局(UKHSA)的调查信息显示：所有的患儿都进行了新冠的核酸检测，然而大部分患儿却没做血清学新冠检测。
值得注意的是，核酸检测只能确定患儿当时是否感染了新冠，而要看过往是否感染过新冠，则需要靠血清检测。患儿还接受了腺病毒的全血检测。不过大部分患儿未做肝脏的活检。
截至5月10日，世界卫生组织已经接到20个国家至少348例不明原因儿童严重急性肝炎病例。
全球不明原因儿童急性重症肝炎病例统计（截至5月10日）
大多数患儿早期出现胃肠道症状，随后发展为黄疸，在某些情况下还会出现急性肝功能衰竭。得克萨斯大学西南医学中心儿科的贝兹博士强调，目前，不明肝炎的患儿中，普遍都没有发烧，刚开始看着也没有什么异常，但家长一定要注意黄疸，尤其是孩子眼睛发黄，一定要尽快联系医生。
令科学家困惑的是，这些患儿中未发现甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。
5月15日，国际权威学术期刊《柳叶刀胃肠病学》（The Lancet Gastroenterology and Hepatplogy）发布了最新报告。报告中指出，在20多个国家中发现的300多例不明病因儿童肝炎，可能与新冠病毒导致的超级抗原有关。
该报告作者为伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授Petter Brodin和美国加利福尼亚州洛杉矶 Cedars Sinai 医疗中心儿科、传染病和免疫学部的Moshe Arditi，对不明原因肝炎儿童提出了一种新的潜在机制——由新冠病毒感染超抗原介导、腺病毒诱发的免疫激活，是儿童多系统炎症综合征（MIS-C）的另一种表现。
新冠相关的儿童多系统炎症综合征
相关研究表示，儿童感染新冠病毒可导致体内病毒库形成。具体来说是新冠病毒在儿童胃肠道中的持续存在可导致病毒蛋白在肠道上皮细胞中反复释放，从而引起免疫激活。这种反复的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介导的，该基序与葡萄球菌肠毒素B相似，能触发广泛和非特异性的T细胞激活。这种超抗原介导的免疫细胞激活已被认为是引起儿童多系统炎症综合征( MIS-C)机制。
在超抗原刺激下，人体会过度耗竭T细胞并产生大量细胞因子。与超抗原相关的疾病包括毒性休克综合征、川崎病、多菌性食物中毒、银屑病等。
儿童多系统炎症综合征，最早于2020年4月开始被广泛关注。彼时，全球刚刚进入新冠大流行，多个国家便陆续报道一种「儿童怪病」，并且和新冠病毒感染高度相关，多数患者出现发烧、皮疹、呕吐、颈部淋巴肿大、嘴唇干裂和腹泻等症状，与川崎病症状相似，也被称为类川崎病。
儿童多系统炎症综合征多发生在新冠感染2-6周之后，发病患儿年龄集中在3-10岁间。儿童多系统炎症综合征与川崎病表现不同，在血清监测新冠阳性儿童中病情更为严重，能引起包括心脏、肺、肾脏、大脑、皮肤、眼睛或肠胃、肝脏等多器官炎症，严重的会导致多器官衰竭，进而导致患儿死亡。
研究表示，在此前的儿童多系统炎症综合征中也曾报道过急性肝炎，但未调查其他病毒的合并感染。研究者分析称，最近的不明原因儿童急性肝炎可能是先感染了新冠病毒，患儿在肠道中出现了病毒库后又感染了腺病毒。
具体来说，如下图所示：
腺病毒(AdV)增强新冠病毒超级抗原介导的严重急性肝炎的病理学示意图
在感染新冠病毒后，病毒库可能会随着时间的推移导致反复的超级抗原介导的免疫细胞激活，如多系统炎症综合征（MIS-C）。如果存在此类病毒库，并且儿童随后感染了腺病毒（AdV），这种超抗原介导的影响可能会更加明显，并可能导致免疫异常，如最近报告的急性重度肝炎，这就是为什么在这些病例中应该调查这种免疫病理学的证据。
研究建议，对出现急性肝炎的儿童的粪便进行持续的新冠病毒监测，并调查患儿的T细胞受体偏移和IFN-γ上调，因为这可以提供新冠病毒超抗原的证据以及腺病毒41F敏感宿主的机制。如果发现新冠病毒超级抗原介导的免疫激活的证据，则应考虑对患儿进行免疫调节治疗。
不明原因儿童急性重症肝炎常见临床症状
73.7%的患儿曾感染过新冠
瑞士日内瓦大学新发传染病中心负责人Isabella Eckerle近日表示，患有急性肝炎的儿童肝活检中未检测到腺病毒。如果是腺病毒导致的，则肝脏应该有腺病毒相关的病理学体现。Eckerle认为，目前不能排除感染新冠后导致儿童出现急性肝炎的可能性。
相比英国，以色列对患儿进行了血清调查，结果显示大部分都感染过新冠。
据以色列《国土报》《耶路撒冷邮报》报道，该国近期出现12例不明儿童肝炎病例，没有呈现出聚集性感染的特点。其主要症状为严重的肝脏感染和肝酶显著升高，通常伴有黄疸，部分病例出现消化道症状。目前，这些病例均已出院，其中施耐德儿童医院的2个病例因肝功能衰竭实施肝移植，其余病例在接受类固醇药物治疗后迅速好转。
在以色列发现的12例病例中，有11人曾在一年内感染过新冠病毒。尽管没有明确证据表明这种不明肝炎与新冠病毒相关，但多名以色列医疗专家在接受媒体采访时表示怀疑两者间存在联系。
施耐德儿童医疗中心小儿肝移植中心主任格拉斯伯格称，在排除了各种可能性之后，发现的所有病例的共同点都是在肝炎出现前三个半月左右感染了新冠病毒。已知严重的新冠病毒感染可能会损害肝脏，因此这种不明肝炎可能是新冠肺炎的长期症状之一。
世卫组织欧洲区域办事处在5月13日报告了该区域16岁及以下儿童的不明原因急性肝炎病例情况，也显示超过七成曾感染过新冠病毒。
事实上，随着奥密克戎变异株在全球带来的新冠大流行，海外已有大量儿童感染过新冠。根据自然杂志研究，截至2022年2月，美国1-4岁儿童的新冠抗体阳性已接近七成。1-4岁儿童大多未接种疫苗，因此抗体阳性大概率为感染新冠导致的。
积极探索患儿「中国模式」诊疗体系
目前，我国尚未发现不明原因儿童急性肝炎病例。国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授曾指出，不明原因儿童肝炎存在输入性风险，我国应对此早做准备。
北京协和医院感染内科李太生教授则认为，而在病因不明的情况下，则需要在充分运用支持治疗的同时，坚持以多学科合作综合管理为原则。患儿的支持治疗与成人相比显得更为重要。合理喂养、维持内环境代谢稳定，随时评估血液净化以及肝移植等应用指征都有益于提高患儿的存活概率。
在针对患儿个体治疗的同时，我国对患儿的整体管理也面临挑战，对于如何优化整合现有医疗资源，更快识别、更早干预危重患儿，探索出患儿「中国模式」诊疗体系的思考，至关重要。
不明原因儿童急性重症肝炎的诊疗思路及防控应对策略
虽然我国尚未发现和报告类似的病例，但由于其危害大、有可能为传染病，需要保持高度警惕。避免儿童前往人多拥挤、空气不流通的公共场所，切断飞沫接触和粪口传播途径，保证儿童充足睡眠和营养，定期清洗儿童外出衣物和常接触物品，勤洗手、戴口罩、保持社交距离，如儿童出现黄疸、消化道症状等肝炎病症，需及时就医。
来源｜健康界
整理｜黄美清
（本文综合自澎湃新闻、科技日报、华山感染、中国医学论坛报等公开信息）