▎药明康德内容团队报道
当前，以表观遗传因子为靶标的抗肿瘤药物研发方兴未艾，可谓是机遇和挑战并存。尤其是DNA甲基化酶抑制剂、组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂、IDH抑制剂、EZH2抑制剂等创新疗法的陆续诞生，更是加速了这一领域的药物研发进程。全球众多生物技术公司和大型医药企业均在布局，希望在表观遗传干预的药物研发领域大展身手。专注新一代表观遗传药物研发的中国生物科技公司——赛岚医药，也是其中之一。
赛岚医药于2019年起航，由拥有20年表观遗传学和肿瘤药物研发经验的吴海平博士、表观遗传学资深研究学者徐国良院士和资深药物化学家米沅博士联合创立。成立以来，该公司已获多家一线风险投资（VC）支持，并于去年底完成由泽悦创投和鼎晖投资联合领投的近2亿元人民币A轮融资，并建立了包含10余个潜在“first-in-class”或“best-in-class”项目的研发管线。2021年，赛岚医药成为罗氏中国加速器的首批成员企业之一。罗氏中国加速器是罗氏（Roche）全球首家自主建立并运营的加速器，旨在孵化扶植优质的本土创新企业成长，推动产品早期研发和临床转化。
那么，赛岚医药作为一家初创公司，有哪些优势获得了投资方以及罗氏的认可？作为一个新兴领域，表观遗传学药物研发主要面临哪些挑战？行业该如何更好地进行科研成果转化，加速创新疗法的开发？带着这些问题，药明康德内容团队近期专访了赛岚医药创始人、首席执行官吴海平博士。吴博士在表观遗传学和肿瘤领域深耕20余年，并在连续创业过程中积累了丰富的新药研发、管理运营及商业拓展等经验。
图片来源：赛岚医药提供，药明康德内容团队制作
药明康德内容团队：请问您和团队为什么会选择在表观遗传学这个领域去创业？目前在表观遗传学疾病治疗领域，有哪些潜力有待挖掘？
吴海平博士：我们在表观遗传学领域创业的重要原因之一，是创始团队在这一领域积累了多年的丰富经验，对该领域的药物开发有深刻的认识。与此同时，该领域存在极大的未尽之需，从行业趋势来讲，近年来中国科学家在表观遗传学领域产出了许多基础科研成果，亟待完成转化。这让我们觉得立足于此很有意义。
表观遗传学是研究DNA序列未改变，但基因表达和性状的改变可遗传的科学。这也是一个非常有特色的领域，在很多疾病治疗上都大有可为。一方面，表观遗传学本质上是调节基因的表达，而很多疾病正是基因表达调控出现问题或紊乱；另一方面，表观遗传学也是研究生命体的基因表达和外部环境相互作用的学科，而许多疾病是机体和环境交互失调的结果。
表观遗传治疗也叫做重编程，就是要改变肿瘤细胞或者肿瘤微环境中其它细胞的基因表达或者“命运”，从而在产生药效的同时还可能促进其它疗法的作用。这种靶向治疗在成药性方面有一定优势，很多靶点都是一些酶或者本身的口袋特别适合用小分子结合并调节。随着新技术不断涌现，比如PROTAC、mRNA、siRNA、下一代的基因治疗技术等，这些将大大拓宽表观遗传学治疗的范式，并将在肿瘤之外其它涉及细胞“命运”变化的适应症中发挥治疗作用。
药明康德内容团队：表观遗传学领域的新药研发面临哪些挑战？赛岚医药目前在研产品有助于解决这些挑战吗？
吴海平博士：目前表观遗传学领域的药物开发面临挑战较多，但也伴随着机遇。其中，最大的挑战是如何发掘关键信息、靶点或新机理，从而将有限资源投入到最具潜力的项目。二是如何在实体瘤中取得突破。由于在血液肿瘤中药物暴露以及药物对肿瘤“命运”的改变比较直接，因此已上市的表观遗传治疗药物对血液肿瘤比较有效，但实体瘤领域由于药物剂量、起效机制、安全窗等问题，这类产品的治疗效果还不尽人意。三是如何将表观遗传治疗与现有靶向治疗、免疫疗法等联用，从而提高治疗响应率，让病人获得长期获益。
赛岚医药管线的立项目标就是致力于解决这些挑战，这也使我们的在研产品区分于已上市的表观遗传药物。首先，我们坚持对新靶点、新机理的追求，且不局限在传统的表观遗传学领域，可能是一个比较新的靶点，也可能是一个与表观遗传高度相关的机理。其次，我们正在结合免疫激活、合成致死等不同机理进行实体瘤的药物开发。第三，我们也尝试与不同的疗法联用，并优先从免疫疗法入手，相信表观遗传治疗有潜力将肿瘤从比较“冷”的免疫状态转变成“热”状态。第四，我们直面临床治疗中面临的长期获益挑战和肿瘤转移挑战。
面对长期挑战，我们需在临床实践中证明表观遗传治疗的长期有效性、安全性，让表观遗传学真正成为一种治疗理念，并在肿瘤之外的更多疾病中具有更大维度的可用性。目前，赛岚医药正在努力打造技术平台，建立良好的转化医学模式和临床前预测模型，同时积极寻找合作，共同解决行业的共同挑战。
药明康德内容团队：请问目前赛岚医药与罗氏中国加速器的合作项目进度如何？在与罗氏中国加速器的合作过程中，赛岚医药能够获得哪些关键支持？
吴海平博士：赛岚医药自2021年入驻罗氏中国加速器以来，已经做了多方面的合作准备，并签署了第一个合作协议。今年初双方正式启动合作，内容包括利用赛岚医药的EpigenPlus表观遗传学技术研发平台针对数个“first-in-class”靶点开展早期研究开发工作，以及其它潜在方向。我们在合作中得到的支持是全方位的，例如在技术层面上，罗氏作为一家全球性药企，帮助我们开拓和加深了对研发创新机理和新技术的认识。赛岚医药很多技术源于中国本土基础科研成果积累，如何认识和转化这些成果，哪些更适合转化成药物开发和治疗产品，罗氏中国加速器在这些层面提供了很大帮助。另一方面，赛岚医药的创新项目涉及技术多而广，而罗氏有着深厚且全面的积累，这将帮助我们克服在项目执行过程中遇到的新的技术困难和挑战。
在创新的过程中，长期主义的观念是非常有利于企业长期发展的，但现实中我们常常要面对各种各样的挑战。这时，如果一个具备长期主义的眼光和能力的企业能够成为合作伙伴，拉着我们一起前进，那我相信会有越来越多的创新能够实现突破和落地。罗氏中国加速器无疑是这样的优秀伙伴。
药明康德内容团队：您如何看待“合作”在生物医药创新生态中的作用和影响？您认为行业应该如何构建和加速合作，来促进创新，提高研发效率，造福病患？
吴海平博士：表观遗传学研究单靠某一家公司去做是远远不够的，尤其是这种高度创新和具有一定不确定性的项目、技术和赛道，需要更广泛、更高效、质量更高的合作。合作带来的价值是多层面的，一是效率提升，有助于降低时间和资金的成本，提高产出率；二是项目价值最大化，合作有利于将有限的研发资源投入到能产生潜在价值更大的项目上；另外，合作也能够帮助企业愿意进入到一些相对更高风险，同时可能回报更高的方向和领域。
合作形式往往是多种多样的，比如与学术圈的合作，当下中国表观遗传学的学术进步很多，很多医生对该领域的研究也很感兴趣。再如，与全球性药企、CRO/CDMO等企业间的合作，合理利用好这些资源，共同成长，一起把表观遗传学的生态圈建立起来，最终是能够实现合作共赢的。此外，与政府部门、园区、跨行业机构等非研发部门的合作也是重要方向之一，能够帮助biotech公司获得早期资金等支持。
除了打造生态圈合作，我也提几个浅见。一是要有更多的信息交流，包括真正了解潜在合作方的优势、特点以及合作的机会在哪里。二是建立合适的市场化机制，确保所有合作参与方的合理权益，在越来越多科学家出来创业的背景下，这一点很重要。三是长期主义观念和合理的回报机制，长远来看对社会而言有极大价值。此外是一些实操层面的配套服务和支持，例如像罗氏中国加速器这样的孵化器，以及知识产权、法务、代理机构等专业机构。
药明康德内容团队：您觉得生物医药领域最具变革性的下一个突破会在哪里？或您最感到兴奋的即将到来的突破是什么？
吴海平博士：下一个突破在哪里有一定偶然性，表观遗传学赛道就有一些机会，这个关键词叫“命运”改变。表观遗传学治疗对细胞“命运”的改变，可能是让肿瘤和其它恶性疾病患者实现长期的生存和生存质量提高，甚至可能是对创新发展的“命运”改变。
跳出表观遗传学领域，下一个突破可能是mRNA技术。新冠让mRNA技术得以快速突破，并将产品递送到了肝脏、肺甚至肠道和脑神经等人体器官系统。从分子类型来看，mRNA产品可能是疫苗，也可能是下一代基因治疗或者表观遗传基因治疗类产品。事实上，mRNA技术也是一种表观遗传技术或者表观遗传治疗，与传统的基因治疗相比，它不改变基因DNA序列，但可以精准调节基因的表达，这种应用场景非常广泛，对于表观遗传学药物开发也是巨大的机会。
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药明康德内容团队：展望未来，随着越来越多创新机制药物类型进入临床，您预期 2030 年监管机构批准的新药类别是否会与今天有所不同？
吴海平博士：我相信未来会有很大不同。有数据显示，创新科学机理和一些前沿技术领域的发展变化越来越快，这体现了创新成果转化的渠道越来越畅通。过去多年，行业在基础科学、资金和人才方面有了大量积累，这些加速项带来的可能不是简单的线性增长。尽管做创新药研发存在很大不确定性，但从概率上，研发投入越多，做得越多，成功的数量也就越多。距离2030年还有7年时间，从药物监管流程来讲，2030年获批的药至少现在已经立项或者已进入临床。从行业趋势来看，届时可能与RNA、细胞治疗有关的产品会比现在占据更多比例。如果考虑一些新的适应症和新的分子标记物，我认为在联合治疗方向上的审批也会大大提高。特别重要的，我坚信表观遗传学在肿瘤治疗细分赛道上一定会有非常大的机会，可能体现在联合治疗上，也可能体现在创新疗法和新适应症上。
药明康德内容团队：您为什么会进入医药行业？在过去连续创业过程中，您有哪些重要的经验可以分享？
吴海平博士：每个人都有自己的机遇或者命运。我很早以前就对生命科学非常热爱，所以一直选择这个领域去学习，并希望能做一些实际应用，比如具体的治疗或者技术。事实上，疾病挑战不能纯粹用科学来解决，还需要结合商业和产业，所以创业是我践行初心的方式之一。
过去我作为初创企业的高管，在参与研发、管理、立项等工作过程中，除了积累经验和教训，更多是理念上的重塑。简单分享几点的话，一是作为创业者和管理者，不仅要对技术和创新有深度认识，也要有企业管理方面的经验；二是要找到合适的合作伙伴，包括技术团队、BD团队以及投资人等。在生物医药专业领域，不存在全能的人，任何一个人都不可能在有限的时间把所有事情都做好，找到合适的合作者非常重要；三是要有积极和开放的心态，才能在合适的时机抓住机遇；最后还要有长期的坚持，我时常勉励自己，有些事情是不容易的，但坚持“熬下去”才有可能成功。世界上的道理有时候就是这么简单，对于挑战和危机要有相对乐观的预期，才能帮助自己在创业过程中度过那些艰难的时刻。
药明康德内容团队：在赛岚医药创立的第四个年头，当前阶段您遇到的最大的挑战和困难是什么？
吴海平博士：挑战和困难是一直有的，只是不同的发展阶段各有不同，包括融资、技术、管理等等。长远来看，最大的挑战是人才，这不仅是赛岚医药，中国“Biotech”公司普遍存在招人难、留人难的问题，甚至高校教授也面临这一难题。如果真正能干的研究生毕业后不做医药和研发，对于生命科学和药物研发领域来说是一个损失。没有人才，就很难把优秀的创新成果转化出来。尤其对早期研发岗位来说，坚持长期主义的理念对研发和创新非常重要。
药明康德内容团队：面对研发一线的年轻人，您有没有一些可以分享的经验、心得或者个人建议？
吴海平博士：从研发一线一路走来，我的体会还是要追寻自己的初心和真心。这个世界并不存在天生就适合干某件事的天才，更多是“干一行爱一行”。很多时候要沉下心来，问问自己是不是真的想扎根这一行业。如果决定做，就要坚持，在细分领域把技术、能力打磨好，做到最好、最专业。知名的“一万小时定律”说的也是这个道理。另外，我也建议每个人做好自己的职业规划，一步步提升自己。同时，保持开放心态，专注自己的领域的同时，也可以多了解其它领域。
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