张永慧
广东省预防医学会首席专家张永慧在作分享。
完全自主知识产权的狂犬单抗。
狂犬病作为一种以动物咬伤为传播途径的传染性疾病，其致死率接近100%，但这种疾病又是可通过疫苗接种和被动免疫制剂保护来100%预防的疾病。据世界卫生组织的计划，2030年前要实现0犬传人狂犬病死亡的目标，作为仅次于印度的狂犬病第二大国，我国的狂犬病防控任重道远。
15日下午，广东省预防医学会以线下会议结合线上直播形式召开了“狂犬病暴露预防处置研讨会”。广州医科大学附属市八医院犬伤门诊余卫华教授透露，“在临床中，由于害怕疼痛，担心价格因素，只有三成左右犬伤Ⅲ级暴露者(也就是明显咬伤出血或头面部被咬伤)使用了被动免疫制剂，这其实是不足以有效预防狂犬病的，而因此导致免疫失败，犬咬伤者死亡的病例也并不鲜见”。
为提升广大犬伤者对被动免疫制剂(免疫球蛋白和狂犬免疫单抗)的接受程度，广东省预防医学会首席专家张永慧、广州医科大学附属市八医院急诊医学科主任潘越峻以及广东省预防医学会疾病控制首席专家郑慧贞及广东省疾病预防控制中心虫媒传染病防控首席专家彭志强出席会议并纷纷建言献策。
A
99%的狂犬病案例来自犬咬伤
广东省预防医学会首席专家张永慧在“狂犬病的流行病学及我国狂犬病防控要略”的主题宣讲中指出，全世界每年约有5.9万人死于狂犬病。狂犬病一旦发病，致死率为100%，但若处置得当，狂犬病是100%可预防的。“99%的狂犬病(死亡)是来自于犬伤，99%的狂犬病(死亡)发生于发展中国家。世界卫生组织提出‘2030年消灭人间狂犬病’，我国作为仅次于印度的狂犬病第二大国，狂犬病的防控是非常重要且棘手的问题。”
他表示，近年来，随着狂犬病防控的规范化执行，我国的狂犬病发病人数逐年递减。接种狂犬病疫苗是预防狂犬病发病的重要措施，即预防性治疗。但狂犬病疫苗无法立即产生防护作用，《卫生部引发2009年版狂犬病暴露预防处置工作规范》指出，判断为Ⅲ级暴露者，应当立即处理伤口并注射狂犬病被动免疫制剂，随后接种狂犬病疫苗。
张永慧还对被动免疫制剂的发展历程做了介绍和分析。虽然我国狂犬病的防控有非常好的趋势，但被动免疫制剂使用不足仍是我国近年人狂犬病发病的主要原因。“我们还需做大量艰苦细致的工作，特别是在防控教育和被动免疫制剂接种等方面的工作需要得到加强。”
B
特殊人群除打疫苗 还需打被动免疫制剂
当前不少人仍对狂犬病预防存在着一定的误区，以为被犬咬伤后只要接种疫苗就足够了。广东省预防医学会疾病控制首席专家郑慧贞表示。
殊不知，疫苗作为一种免疫抗原，其在进入人体体内形成免疫抗体是需要一定时间的。当前主流的狂犬疫苗无论是四针还是五针，其首针进入人体后形成有效免疫保护的时间周期是需要7-10天的。“如果没有被动免疫制剂的介入保护，这一段时间人类就对狂犬病毒没有丝毫抵抗能力，病毒是足以对犬伤者产生致命威胁的。”
所谓的被动免疫制剂，早期的被动免疫制剂狂犬病血清，因为副反应较严重已经基本弃用。当前主流的是使用狂犬免疫球蛋白这一人血制品，因其接种单价较高昂，50公斤体重伤者花费在1500元左右，部分伤者不易接受。另外，“球蛋白的使用，需要专业人士在伤口的周围浸润式注射，以便在伤口周围形成一道免疫防护墙，消灭、阻止病毒进一步侵入人体，疗效也是确切的，但部分患者会有明显的疼痛，这也会降低伤者的依从性”，余卫华教授告诉南都记者，在市八犬伤门诊，最高峰值时当日狂犬疫苗接种人次超过600，但被专家们判定为Ⅲ级暴露者的，只有20%-30%的人接受被动免疫制剂的使用
事实上，对于明确出现犬、猫咬抓伤出血或头面部损伤的伤者外，诸如免疫低下人群(HIV感染者)、使用免疫抑制剂(器官移植等人群)并没有出血但被抓挠过，也需要接受被动免疫制剂接种。“被蝙蝠攻击过的人群，也需要100%接受被动免疫制剂介入。”郑慧贞补充道。
C
国产单克隆抗体上市
会上，广州医科大学附属市八医院急诊医学科主任潘越峻教授针对性地介绍了狂犬病暴露后正确处置方法。“狂犬病暴露后处置的目标是最快最大限度降低伤口内病毒含量，预防伤口感染，尽快提高机体免疫力。伤口处理需要正确地分级，伤口的冲洗、消毒、清创及被动免疫制剂的使用都有相应严格的规定。”
他也着重强调了狂犬病被动免疫制剂在狂犬病防控中的重要地位，介绍了被动免疫制剂的发展历程和作用机理，给在场和线上的医护人员培训了使用要点。
目前，除了狂犬免疫球蛋白之外，狂犬病的被动免疫又增添了一种新的选择。由我国自主研发的国家1类新药狂犬单克隆中和抗体奥木替韦单抗已获批上市，并将进入广东市场。
奥木替韦单抗历经30余年研发，作为全国首个重组全人源抗狂犬病毒单克隆抗体，于2022年上市，可有效中和中国现有种群狂犬病毒株。早期体外药效学研究结果显示奥木替韦单抗对全球收集的街毒株均能有效中和，不同动物攻毒试验保护率均表现优异。
郑慧贞表示，在临床应用方面，奥木替韦单抗作为基因工程全人源特异性单克隆中和抗体，彻底消除血液病原体感染风险。应用人群不受限，给药体积小，局部刺激轻，使用更安全。和疫苗联用，抗体阳转率更高、中和活性更强、保护力更持久。
“多了一种被动免疫制剂选择，也多了一种方案，但关键还是要通过宣教来提升犬伤者对被动免疫的认识。”
采写：南都记者 王道斌 通讯员 何宇航