分子残留疾病 (MRD) 检测的有效性和潜在局限性迫切需要在更大的非小细胞肺癌 (NSCLC) 人群中得到充分阐明。
2022年5月11日，广东省人民医院/广东省医学科学院吴一龙及杨学宁共同通讯在Cancer Discovery（IF=39）在线发表题为“Longitudinal Undetectable Molecular Residual Disease Defines Potentially Cured Population in Localized Non–Small Cell Lung Cancer ”的研究论文，该研究招募了 261 名接受了根治性手术的 I 至 III 期 NSCLC 患者，通过 MRD 试验成功检测了 913 份外周血样本。
在人群中，只有 6 名纵向未检测到 MRD 的患者（3.2%）复发，其阴性预测值为 96.8%。纵向检测不到的 MRD 可以定义治愈的患者。发生可检测 MRD 的最高风险是在landmark检测后约 18 个月。相应地，纵向可检测 MRD 的阳性预测值为 89.1%，中位提前期为 3.4 个月。MRD 很少检测到仅脑部复发（n = 1/5, 20%）。进一步的亚组分析显示，无法检测到 MRD 的患者可能无法从辅助治疗中受益。总之，这些结果阐明了 MRD 在 NSCLC 中的价值。
另外，2022年1月14日，广东省人民医院/广东省肺癌研究所吴一龙团队在Lancet Oncology（IF=41）在线发表题为“Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial”的研究论文，GEMSTONE-301是一项随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验，在中国50家医院或学术研究中心进行，用于局部晚期、不可切除、III期非小细胞肺癌患者。符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，在同步或序贯放化疗后未进展。该研究发现对于序贯或同步放化疗后疾病未进展的 III 期 NSCLC 患者，在明确的同步或序贯放化疗后舒格利单抗可能是一种有效的巩固治疗，需要更长时间的随访来证实这一结论。
为提高局部非小细胞肺癌（NSCLC）根治性切除术后的治愈率，近几十年来不断努力改进辅助治疗模式。常规辅助化疗和放疗是主要方法，但生存获益有限。令人鼓舞的是，正如 ADAURA 和 IMpower 010 试验所报告的那样，自从引入酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂 (ICI) 以来，已经取得了实质性进展。然而，简单的一刀切策略和长期治疗会导致不必要的毒副作用和很大一部分患者的心理负担。因此，在这种情况下，准确预测患者的疾病复发风险是一项关键挑战。
最近，已经开发了几种技术用于检测 NSCLC 中的分子残留疾病 (MRD)，主要是通过跟踪游离 DNA (cfDNA) 中的超低频体细胞肿瘤突变。现在人们普遍认为，可检测到 MRD 的患者比未检测到 MRD 的患者预后更差。然而，仍有几个重要问题有待回答。
首先，目前更多的注意力集中在阳性 MRD 信号上，这意味着癌症持续存在或疾病进展。然而，理论上，MRD阴性信号也具有重要的临床意义。因此，纵向检测不到 MRD 患者的长期临床结果是什么？第二，MRD在NSCLC辅助治疗中的预测作用有多大？第三，非脱落肿瘤的存在在多大程度上影响 NSCLC 的 MRD 监测？最后，MRD 在 NSCLC 中应用的潜在局限性是什么，还有哪些障碍需要克服？因此，开展了这项前瞻性、非介入性、观察性研究，以阐明 MRD 监测在明确手术切除后 I 至 IIIA 期 NSCLC 患者中的作用。
研究原理图和基线特征（图源自Cancer Discovery ）
该研究招募了 261 名接受了根治性手术的 I 至 III 期 NSCLC 患者，通过 MRD 试验成功检测了 913 份外周血样本。在人群中，只有 6 名纵向未检测到 MRD 的患者（3.2%）复发，其阴性预测值为 96.8%。纵向检测不到的 MRD 可以定义治愈的患者。
发生可检测 MRD 的最高风险是在landmark检测后约 18 个月。相应地，纵向可检测 MRD 的阳性预测值为 89.1%，中位提前期为 3.4 个月。MRD 很少检测到仅脑部复发（n = 1/5, 20%）。进一步的亚组分析显示，无法检测到 MRD 的患者可能无法从辅助治疗中受益。总之，这些结果阐明了 MRD 在 NSCLC 中的价值。
术后MRD监测（图源自Cancer Discovery ）
本研究证实了 MRD 检测对确定性手术后非小细胞肺癌患者的预后价值，尤其是那些纵向检测不到 MRD 的患者，这可能代表了无论分期和辅助治疗如何都可能治愈的人群。此外，自landmark检测后 18 个月后，发生可检测 MRD 的风险逐步降低。
参考消息：
https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-21-1486/696775/Longitudinal-Undetectable-Molecular-Residua