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新冠疫情暴发后,清华大学-上海科技大学联合团队迅速启动新冠科研攻关,取得系列重要进展。随着疫情进展,突变病毒株不断出现,迫切需要针对各型突变株中高度保守的转录复制过程开展深入研究,阐明关键药物靶点的工作机制,发现能够有效应对各种突变株的广谱药物。

2021年5月24日,上海科技大学饶子和院士、高岩博士与清华大学娄智勇教授团队合作在Cell发表了相关研究论,解析了新冠病毒超分子蛋白质机器“转录复制复合体”关键状态的三维结构,揭示了病毒mRNA加帽、基因组复制矫正、逃逸核苷类抗病毒药物的分子机制。

清华大学-上海科技大学联合研究团队在国际上首次发现和重构了新冠病毒转录复制机器的完整组成形式。以此为基础,首次明确了病毒mRNA“加帽”成熟的关键酶分子,回答了冠状病毒研究中近30年来悬而未决的问题。该分子在各突变株中高度保守,在人体中没有同源物,为发展新型、安全的广谱抗病毒药物提供了全新靶点。

同时,研究团队还首次发现病毒以“反式回溯”的方式对错配碱基和抗病毒药物进行“剔除”,阐明了瑞德西韦等药物效果不良的分子机制,为优化针对聚合酶的抗病毒药物提供了关键科学依据。

该研究成果此前已入选2021年度中国科学十大进展、2021年度“中国生命科学十大进展”。上科大免疫化学研究所副研究员高岩是该成果主要完成人之一。

此前,饶子和院士团队与南开大学联合攻关的科研成果“揭示一线抗结核药物乙胺丁醇的精确作用机制”曾入选《中国2020年度重要医学进展》。