导读
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）导致的传染性疾病，自2019年底首次暴发以来，持续在全球范围内肆虐。世界卫生组织最新数据显示，截至北京时间4月15日2时36分，全球累计新冠肺炎确诊病例超5亿例，累计死亡病例超619万例1。在疫情常态化背景下，如何对MS患者进行规范化管理、保证患者自身安全的同时有效控制病情已成为全球性的问题。
新型冠状病毒传播到现在已发生多次变异，目前奥密克戎（Omicron）株感染病例已取代德尔塔（Delta）株成为主要流行株，现有证据显示Omicron株传播力强于Delta株，导致疾病的严重程度有所减弱2。自Omicron株传入我国以来，我国的疫情防控工作再次面临巨大压力。
《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》指出，接种新型冠状病毒疫苗可以减少新型冠状病毒感染和发病，是降低重症和死亡发生率的有效手段，符合接种条件者均应接种。符合加强免疫条件的接种对象，应及时进行加强免疫接种2。基于以上优势，国内外正积极推动疫苗接种，以尽快建立群体免疫屏障3。
新冠疫苗接种率在我国持续上升，与此同时，对于MS患者而言，能否接种新冠疫苗，接种新冠疫苗的有效性和安全性如何，DMT药物、传统免疫抑制剂等对新冠疫苗有效性的影响如何等问题仍亟需解读3。因此，中华医学会神经病学分会神经免疫学组发布《多发性硬化与视神经脊髓炎谱系疾病患者新型冠状病毒疫苗接种中国专家共识》，以指导MS患者有序进行新冠疫苗接种。
《多发性硬化与视神经脊髓炎谱系疾病患者新型冠状病毒疫苗接种中国专家共识》主要内容
共识指出，MS疾病本身并不增加新冠病毒感染风险，目前尚无充分的证据表明新冠疫苗会加重MS、直接引起MS复发或影响DMT药物的疗效，因此在知情同意的原则下，应建议病情稳定的MS患者接种新冠疫苗。MS的疫苗接种计划应综合考虑患者因素、疫苗因素和DMT治疗因素3个方面，个体化制订。3
不同DMT药物对新冠疫苗接种后抗体应答和保护效能的影响存在差异，共识对DMT药物是否影响新冠疫苗的有效性进行了概述。基于药物机制和小样本量临床研究，共识指出β-干扰素、特立氟胺、富马酸二甲酯不会影响新冠疫苗的有效性，而接受鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂（包括芬戈莫德、西尼莫德）和抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗及其生物类似药、奥法妥木单抗）治疗的MS患者，疫苗接种的有效性可能有所下降。3
奥扎莫德是一种全新的选择性S1P受体调节剂，共识撰写发布之时，由于尚未有充足的研究证据，因此该共识并未纳入。2022年以来，多项涉及奥扎莫德对新冠疫苗接种影响的研究陆续发布，为疫情期间使用奥扎莫德提供了有力的证据支持。
ACTRIMS2022：接受不同DMT的MS患者对COVID-19疫苗的体液免疫反应、抗体动态和血清保护水平，一项前瞻性观察研究的三个月结果
为了探讨MS患者中不同DMT药物对COVID-19疫苗接种后血清免疫应答的影响，2022年ACTRIMS会议的一项前瞻性观察性研究纳入了273例18岁以上的MS患者和273例相似的健康对照，在疫苗接种前（t1）和第一剂疫苗接种后的第4（t2）、6（t3）、8（t4）、16（t5）周后定量测量受体结合域（RBD）抗体（抗SARS-CoV-2-S）以评估体液免疫反应。273例MS患者中接受芬戈莫德治疗的患者35例，接受选择性S1P受体调节剂治疗的患者7例（包括西尼莫德、奥扎莫德和Ponesimod）。结果显示，与芬戈莫德组相比，接受选择性S1P受体调节剂治疗的MS患者，接种COVID-19疫苗后产生较高的抗体滴度（图1和图2）。4
图1.健康对照和接受不同DMT治疗MS患者的抗-RBD滴度（t5）
图2.根据疫苗接种后的抗-RBD滴度，健康对照和接受不同DMT治疗的MS患者保护范围的分布（t5）
AAN2022：使用奥扎莫德和其他DMT治疗的RMS患者对COVID-19疫苗的应答
为评估使用奥扎莫德或其他DMT治疗对RMS患者接种COVID-19疫苗后的抗体应答，2022年AAN会议上的一项前瞻性观察性研究纳入了60例RMS患者（30例接受奥扎莫德治疗，30例接受其他DMT治疗），在受试者接种疫苗前和完全接种疫苗28天后对抗体应答进行描述性统计。主要终点为与接种前水平相比，完全接种疫苗4周后，使用奥扎莫德治疗的受试者中SARS-CoV-2抗棘突蛋白IgG阳性的比例。结果显示，接受奥扎莫德治疗的RMS患者，第二剂疫苗接种后4周，抗棘突蛋白IgG阳性的患者比例为100%，而接受其他DMT治疗的比例为87%，其他终点结果如表1所示。该研究显示，接受奥扎莫德治疗的RMS患者对COVID-19mRNA疫苗产生了有效的抗体。5
表1.第二剂疫苗接种4周后奥扎莫德和其他DMT对疫苗接种有效性的影响
在疫情常态化下，接受奥扎莫德治疗的患者接种新冠疫苗后可产生有效的免疫应答，因此可作为治疗MS多种DMT药物，尤其是高效DMT药物的新选择。
专家简介
全超教授
复旦大学附属华山医院神经内科 主任医师 硕士生导师
中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员
中国研究型医院学会神经眼科专委会委员
中国卒中学会脑健康分会委员
上海市医学会神经内科分会青年委员
上海市医学会神经病学分会神经免疫遗传生化学组委员
ICC-Member of International Clinical Consortium for NMO
Member of NMO Treatment Choice Consensus Board
Neuroimmunology Reports 编委
主持国家自然科学基金多项
专注于中枢神经系统脱髓鞘疾病，包括“视神经脊髓炎”和“多发性硬化”的临床和科研工作。参编《实用内科学》、《可治性罕见病》及《实用神经病学》。
专家点评
疫情常态化背景下，MS患者启动或改变现有DMT治疗时需综合考虑多种因素，基于新冠疫苗接种是阻止新冠病毒传播最有效的方法，DMT药物对新冠疫苗有效性的影响是选药时的重要考虑因素之一。
如共识中所提及的，本指导意见具有鲜明实效性，需根据新的研究数据进行更新。奥扎莫德是一种全新的选择性S1P受体调节剂，即将在我国获批用于MS等疾病的治疗。既往该药物对疫苗有效性影响的数据有限，故在该共识中并未被提及。而最新AAN2022的数据显示，奥扎莫德治疗患者完全接种新冠疫苗后抗棘突蛋白IgG阳性的患者比例为100%（其他DMT为87%），这一证据为支持奥扎莫德在疫情常态化背景下的使用提供了依据。在临床应用中应需综合考虑药物有效性、安全性及患者个体化需求，以最大程度用对药、用好药。
接受奥扎莫德治疗的患者不仅接种新冠疫苗后可产生有效的免疫应答，同时病情也可以得到全面的控制。与干扰素β-1a相比，奥扎莫德显著降低ARR和MRI活动性，显著延缓全脑、皮层灰质和丘脑容量丢失，在改善认知能方面也有不俗的表现，疗效长期维持。期望奥扎莫德尽早上市，为我国MS患者提供更多的治疗选择。
参考文献：
1.https：//covid19.who.int/2.新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组.多发性硬化与视神经脊髓炎谱系疾病患者新型冠状病毒疫苗接种中国专家共识[J].中华神经科杂志，2022，55（04）：289-299.4.P135.HumoralImmuneResponsetoCOVID-19Vaccines，DynamicsofAntibodiesandLevelsofSeroprotectioninPatientswithMultipleSclerosisReceivingDifferentDiseaseModifyingTreatments.ACTRIMS2022.5.P13.4-008.SARS-CoV-2vaccineresponseinRMSpatientstreatedwithozanimodandotherDMTs.AAN2022.