由于快速的技术创新,最先进的癌症治疗方法正在不断发展。

其中,通过放射线激活自身免疫力,缩小或消除已扩散至全身的癌症的尖端医疗“免疫放疗”可以有效治疗晚期癌症(转移癌),备受关注。

这一次,我们采访了宇都宫中央诊所的主任佐藤俊彦医师,该诊所是日本为数不多的实施这种免疫放疗的诊所之一。

什么是免疫放疗?

――今天,我想咨询一下关于可以有效癌症治疗的最尖端医疗“免疫放疗”。请多关照。

佐藤俊彦教授(以下简称佐藤) 请多关照。

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――恕我冒昧,请告诉我免疫放疗是什么样的癌症治疗。

佐藤 到目前为止的晚期癌症(转移癌)中,由于癌症已经扩散到全身,因此无法期待局部治疗、手术和放射等治疗的效果,只能通过化疗的抗癌药治疗来度过余生。

然而,现在人们认识到尖端医疗“免疫放疗”对治疗类似晚期癌症的患者有效,并引起了人们的关注。目前,在宇都宫中心诊所,我们建立了放疗中心,在日本率先采用免疫放疗治疗终末期癌症(转移癌)。

那么,让我们说明一下免疫放疗。

免疫放疗是利用放射线照射癌细胞,使免疫活性化,通过免疫的作用来治疗全身癌症、利用“异位效应”的癌症治疗方法。

照射癌细胞会破坏组织。在组织被破坏的同时,癌基因也被破坏,新的蛋白质从缩短的新基因中释放出来。这被称为“新抗原”。新抗原是由癌细胞中发生的遗传异常产生的癌症抗原。淋巴细胞是对抗癌症抗体的免疫细胞,它以这种新抗原为标记攻击癌症。

这种释放的新抗原被淋巴结中的抗原呈递细胞吸收。之后,抗原呈递细胞根据新抗原癌症信息培养 T细胞。然后,了解了原发灶信息的T细胞在全身游走,到达转移性癌症,使癌症变小或消除。这一系列机制称为异位效应。(图1)

免疫放疗之所以受到关注,是因为近年来,放射线与免疫检查点抑制剂(※3)的组合发挥这种异位效应的概率更高。

(图1)异位效应说明图

※2 异位效应:当癌细胞受到放射线照射时,被照射的癌细胞会死亡,并从那里释放出刺激免疫的蛋白质和癌抗原。巨噬细胞和树突状细胞吸收该物质并激活特异性攻击肿瘤的细胞毒性T淋巴细胞,从而对沿革部位的肿瘤进行攻击和治疗。

※3 免疫检查点抑制剂:抑制癌细胞从免疫中存活的能力,并保持攻击免疫癌细胞的能力的药物。

免疫放疗受到关注的背景

――请介绍一下免疫放疗受到关注的背景。

佐藤 实施免疫放射疗法最多的美国“MD安德森癌症中心”的Jemes Welsh医生发表了免疫放疗的论文,这是引起关注的契机。

在那篇论文中,Welsh医师针对原发病灶是大肠癌的患者的肺转移、肝转移,用射波刀(※4)只对肝脏照射放射线。然而,在9个月后,证明了没有照射的肺部的癌症缩小,其他的患部也消失的效果。(图2)

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(图2) Jemes Welsh医师关于免疫放疗的论文

来源:肿瘤免疫治疗杂志第7卷,文章编号:237(2019)

因此,与抗癌药物治疗相比,放疗和免疫治疗相结合可以以更高的概率治愈癌症转移的时代已经到来。

※4 射波刀:一种用精确辐射照射癌症的医疗设备。详情请参阅以下页面。

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在日本不常听到“免疫放疗”的原因

――虽然是很好的治疗方法,但是日本国内对“免疫放疗”不太熟悉,这是为什么呢?

佐藤 遗憾的是免疫放疗在日本并不为人所知。免疫放疗需要放疗和免疫治疗紧密配合。我认为原因是没有多少医师同时擅长放疗和免疫治疗。

免疫放疗与其他癌症治疗的不同之处

――免疫放疗与其他癌症治疗有什么不同之处?

佐藤 免疫放疗最大的不同之处在于对有治疗抵抗性的患者有效。这是一例因免疫治疗导致前列腺癌的患者,经过长期化疗和激素治疗,最终转移至全身。也就是说,抗癌药物和激素药物都不起作用。

因此,只需一次免疫放疗,全身的转移癌就会消失。换句话说,移动免疫是癌症治疗中非常重要的一点。

此外,已发现当与“纳武单抗(Opdivo)”和“派姆单抗(Keytruda)”等检查点抑制剂结合使用时,可以非常有效地增强免疫力。

此外,已通过免疫放疗治愈的患者还具有癌症复发率极低的特点。免疫放疗是一种利用免疫功能的癌症治疗方法。在免疫中,有一种称为“记忆细胞”的细胞可以记住癌症的免疫(抗原),这种功能可以防止癌症的复发。

免疫放疗的治疗流程

――请告诉我们免疫放疗的实际治疗流程。

佐藤 在实施免疫放疗之前,检查患者的基因并选择分子靶向药物(※5)。

服用分子靶向药物可以减少癌症。肿瘤越小,照射越安全。然后,在癌症接受放射线照射之后开始免疫治疗,这就是免疫放射线疗法的一系列流程。

※5 分子靶向药物:是指设计成只对引起疾病的蛋白质等特定分子起作用的治疗药物。

――可以期待免疫放疗对哪些癌症有效?

佐藤 可以期待对所有癌症都有效。

免疫放疗的病例、效果和副作用

――请告诉我们其他免疫放疗的病例。

佐藤 我为一位57岁的女性大肠癌患者做了手术,结果发现骨盆有多处骨转移。癌症已经扩散到骨盆以外的骨骼和淋巴结。所以我尝试了免疫放疗。当用射波刀只对骨盆的患处进行一次照射,7个月后所有的骨转移和淋巴结转移都消失了。

此外,另一个案例是去势抵抗性前列腺癌的治疗。这位肺转移的患者被诊断为手术治疗没有意义,只能进行抗癌药治疗,在我院进行了局部前列腺癌的放疗后,实施了免疫治疗。结果,肺转移完全消失,肿瘤标志物PSA值提高。(图3)

(图3)免疫放疗病例

――免疫放疗有效的时期是否存在个体差异?

佐藤 是的。效果显现的时期存在个体差异。这是一种对免疫力起作用的治疗方法,因此预计至少需要3个月的时间。

――免疫放疗有副作用吗?

佐藤 :免疫治疗可能会引起强烈的免疫反应,但这种情况很少见。

――是否可以将免疫放疗与标准癌症治疗相结合?

佐藤 可以。进行化疗使癌症变小,或者因为化疗无效,改用免疫放疗。

――如果患者想将免疫放疗纳入自己的治疗,应该怎么做?

佐藤 请咨询我们一次。目前,我们正在与东京的免疫诊所合作实施免疫放疗。我们已经实现了这样的治疗,进行放疗后,在免疫诊所开始免疫治疗。到目前为止,晚期癌症患者只有接受临终关怀这一种选择,但我认为今后可以尝试免疫放疗这一新的选择。

关于免疫放射疗法(Immuno-Radiotherapy),请参考更详细说明的资料。