2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2022）于当地时间2月17-19日在旧金山举行。在阴茎癌领域，PERICLES研究结果公布，在晚期阴茎鳞状细胞癌患者中观察阿替利珠单抗的抗肿瘤活性。
背景：
由于局部疾病进展，晚期阴茎鳞状细胞癌（aPeCa）患者发病率高且预后不良（2年总生存率为21%）。临床前研究显示，浸润性免疫细胞存在和PD-L1高表达提示这部分患者可能受益于免疫治疗。PERICLES研究旨在评估在aPeCa患者中，阿替利珠单抗（atezo）联合或不联合放疗（RT）对控制局部淋巴结转移阴茎癌的疗效。
方法：
该研究为一项单中心、双臂（非随机）、II期临床试验（NCT03686332），纳入32例WHO PS为0-1的、经组织学确认为aPeCa患者。允许患者既往接受过除免疫疗法外的任何治疗。该研究主要分为两个治疗队列，队列A、B患者均接受atezo 1200mg（q3W）治疗。队列A患者（预期将从放疗中获益的患者）同时接受33次1.5Gy（局部淋巴结和阴茎区）和1.8Gy（肉眼可见肿瘤+边缘）放疗。患者每12周行腹部和胸部CT检查，并根据RECIST1.1标准评估疗效。毒性评估采用NCI-CTCAE V4评分。主要研究终点为整个队列的1年无进展生存（PFS）率。
结果：
2018年10月至2021年8月，队列A（RT+atezo）纳入20例患者，队列B（仅atezo）纳入12例患者。中位随访时间为22个月（IQR 4.3-14）。中位年龄为67岁（IQR 60-72岁）。所有患者均为IV期aPeCa。患者既往未接受过治疗（25%），或既往接受过RT（34%）、放化疗（22%）、化疗（6%）或手术（69%）。两个队列的32例患者中，有3例（9.4%）出现免疫治疗或放疗相关的3-4级不良事件（AE）；队列A的20例患者中，有1例（5.0%）出现3-4级AE。未发生5级治疗相关AE。1年PFS率为12%（95%CI 4.0-33），未达到主要研究终点。根据RECIST1.1评估，患者最佳有效率为33%（见表）。队列A有2例、队列B有1例患者达到完全缓解。有5例患者在初始缓解后发生早期进展。中位总生存期（OS）为12个月（95%CI 5.4-19）。
结论：
研究者认为，尽管该研究未达到主要研究终点（PFS），但在aPeCa患者中观察到了阿替利珠单抗的抗肿瘤活性，包括完全和持久的缓解。Hielke Martijn de Vries教授在报告中还提出了一些问题：研究中并没有观察到放疗与免疫治疗的协同疗效，是否还有其他放疗方案以改善疗效？研究中观察到部分患者对免疫治疗完全无反应或者发生早期耐药，需要进一步收集肿瘤组织进行标志物分析，包括hrHPV、PD-L1等标志物的评估和随访；他同时表示，联合系统治疗或许可以克服耐药。
参考文献：
Hielke Martijn de Vries, Jeantine De Feijter, Elise Bekers, et al. Clinical results of PERICLES: A phase II trial investigating atezolizumab +/- radiotherapy for advanced squamous cell carcinoma of the penis. [J] J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 3)