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患者:医生,我女儿是急性淋巴细胞白血病,已经停药了,可是最近检测外周血可以见到原始细胞,是不是复发了?

我:极大可能是复发了,但是.........................

那么,问题就来了:急性淋巴细胞白血病患者,缓解期外周血出现原始幼稚细胞一定是复发吗?NO!

形态学上的“原始幼稚细胞”一定是白血病细胞吗?NO!

下面,我们分别解答上述两个问题。

一、 急性淋巴细胞白血病患者,

缓解期外周血出现原始幼稚细胞

可能有两种情况

一是复发,其次可能是发生系别转换。

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复发

对于急性白血病患者,外周血出现原始幼稚细胞,最大可能当然是白血病细胞,如果这个患者既往已经达到缓解,那么这个时候有可能提示白血病复发了。

2

白血病系别转换

在临床上,我们也会看到个别患者,在治疗的过程中发生白血病的系别转换:如由急性淋巴细胞白血病转变为急性髓系白血病,或者由急性髓系白血病转变为急性淋巴细胞白血病。

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患者原发病是急性淋巴细胞白血病,在治疗过程中外周血再次出现原始幼稚细胞:一类是幼稚淋巴细胞,一类是幼稚单核细胞,最终经过细胞形态学及流式细胞学证实患者由急性淋巴细胞白血病转为急性混合细胞白血病(B/髓混合)。

那么,上面这例患者就不是复发,而是发生了白血病的系别转换。

二、形态学上的“原始幼稚细胞”

不一定是白血病细胞

● 部分患者化疗后骨髓恢复期,骨髓增生旺盛,会出现原始幼稚细胞跑到外周血中去,这是正常的细胞,而不是白血病细胞。

● 升白针的作用:接受升白针治疗后,骨髓也会出现过度增生的情况,有的时候外周血也会出现早期细胞,这种情况这些细胞也是正常的。

● 感染或者其他情况刺激:有很多情况都会刺激骨髓过度增生,比如感染、肿瘤或者其他情况刺激骨髓过度增生,导致外周血出现很多早期阶段的细胞,但是反应性的,原发病好转后,自然会恢复正常。

● 免疫细胞治疗后或者某些感染特别是病毒感染:有些患者在CAR-T细胞治疗后或者病毒感染后会出现异型淋巴细胞,其中一大类异型淋巴细胞即是原始型异型淋巴细胞,虽然形态上看似幼稚,实质是成熟细胞。

● 部分骨髓纤维化的患者,有脾肿大,外周血常会见到各期幼稚细胞,这个时候也不一定就是白血病细胞。

● 另外,还有一些特殊情况:在实际工作中,不仅仅急性白血病的细胞形态是原始幼稚的,也有很多其他肿瘤细胞在细胞形态上看与原始幼稚细胞也十分相似,很不易区分。

  1. 淋巴瘤细胞:有些淋巴瘤细胞形态上显得很幼稚,与原始幼稚淋巴细胞几无区别,但是其免疫表型提示是异常成熟细胞来源,比如伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。

    淋巴瘤患者外周血出现的形态幼稚的瘤细胞应被称为异常淋巴细胞,但在没有作免疫分型前,形态学可能会将其按形态标准分类到原幼细胞。这需要加做其它检测进行进一步区分。而在发生淋巴瘤白血病时,外周血瘤细胞也常被称为淋巴瘤白血病细胞。注意,不是指急淋白的白血病细胞。

  2. 一些实体瘤细胞:虽然大部分实体瘤细胞在细胞形态上是成团状分布的,但是也有个别细胞会单个分布,这就会和造血细胞原始细胞混淆。比如神经母细胞、横纹肌肉瘤细胞。当然,在外周血出现实体瘤细胞是很罕见的。

综上:在细胞形态学报告中出现“原始幼稚细胞”不一定就是白血病细胞!急性白血病患者缓解期外周血出现原始幼稚细胞不一定是复发!

形态学检查是白血病患者最基本的也是最重要的检查之一,在白血病患者的诊断及治疗过程中不可或缺。

但是对形态学结果的正确解读藏着很多学问,所以我们需要有经验的形态学老师为我们解读报告。另外,有些情况,并不是一项检查能够解释,需要进行全面检查明确原因。

专家介绍

林跃辉

高博医学(血液病)北京研究中心 北京高博博仁医院

血液一科九病区 主治医师

中国抗癌协会血液肿瘤分会中国骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性肿瘤工作组专家委员会委员。

擅长:血液肿瘤的精准诊断、免疫与靶向治疗。

编辑 | 林跃辉

审核 | 陈炳珍

排版 | Cécilia