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在26岁之前接种HPV疫苗，远比接种九价疫苗更重要
如今在抢手机、抢门票、抢火车票之外，还有一种“苗”让大家争相抢购。
许多人因抢不到辗转难眠——
帮女朋友抢，成了爱她的证明。
这就是HPV九价疫苗。
越来越多的人重视HPV疫苗，这是一件好事。
但与此同时，九价HPV疫苗一针难求，尤其在中小城市，这也导致私立医院对疫苗价位的抬高，也出现了很多因没有打上九价疫苗而过度焦虑的人。
1
宫颈癌，是唯一一种
病因明确，可预防的癌症
首先要明确的是，宫颈癌非常常见，一定要重视。
著名的中国香港艺人梅艳芳，38岁罹患宫颈癌，抗癌治疗2年后不幸香消玉殒。
宫颈癌是全球女性恶性肿瘤中第4位高发恶性肿瘤[1,2]，是中国女性第6位常见恶性肿瘤[3]。
2015年全国新发宫颈癌病例11.1万，因宫颈癌死亡的病例约3.4万[3]。
宫颈癌目前是唯一可知病因发生在子宫颈的恶性肿瘤。
几乎所有宫颈癌都由持续感染高危型人乳头瘤病毒 （HPV） 所致[4,5]。
HPV是一种常见的性传播病原体，这个病原体也是一个大家族，不同的类型杀伤力不同。
约70%的宫颈癌由高危型HPV16和18导致[6]。 （HPV 16型和18型还导致近90%的肛门癌[7]，以及口咽癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌）
20%由HPV 31、33、45、52和58型导致[8]。
约10%多由其他高危型HPV导致。
HPV6型和11型导致约90%的肛门生殖器疣[8]。
所以预防HPV感染，也就能预防宫颈癌。
临床上已经研发出3种不同HPV疫苗，分别是二价、四价和九价疫苗。
这三种HPV疫苗均可预防导致大多数HPV相关癌症的16型和18型HPV[9]。
HPV疫苗种类、覆盖亚型、接种年龄及参考价格
HPV疫苗接种后的预防效果非常好：
有可能预防90%以上因HPV导致的癌症[10]。
自推广以来，越来越少的青少年和年轻人患有生殖器疣。世界疾控中心 （CDC） 的数据表明[9]，自2006年首次推荐接种HPV疫苗以来，导致大多数HPV癌症和生殖器疣的HPV类型感染在少女中下降了88%，在年轻成年女性中下降了81%。
还减少了年轻女性宫颈癌前病变的发病率。
HPV疫苗接种12年后仍有很强的保护作用，而且尚无证据表明这种保护会随着时间推移而降低[9]。
但我们想说，「打不到九价HPV疫苗≠不能预防宫颈癌」。
这些因素也值得考虑：
2
「年轻」或许是比「九价」
更重要的预防因素
在考虑打几价疫苗之前，首先要考虑的应是我们的年龄。
世界卫生组织 （WHO） 倡议HPV疫苗的最佳接种年龄是9-14岁，最好在性行为发生之前[11]。
研究表明，17岁之前接种HPV疫苗之后的宫颈癌发病率更低。
从时间上来看，在我国，女性感染高危HPV的第一个高峰年龄为15-24岁[12]。在这个年龄段之前接种HPV疫苗，保护效果最佳。
无论接种这3种疫苗中的哪一种，疫苗激发9-15岁女性产生的抗体数量为16-26岁女性的2倍，换言之相同的疫苗对更年轻的女性保护效力更强 [13] 。
所以在26岁之前接种HPV疫苗，远比接种九价疫苗更重要。
那么对于超过26岁的女性，打HPV疫苗还管用么？
研究表明，HPV疫苗在25岁以上的女性中仍可刺激抗体产生，并且安全有效，美国批准HPV疫苗接种的最大年龄为45岁。
目前三种疫苗在大陆都尚未对45岁以上女性开放接种，而九价疫苗在大陆仅限26岁及以下女性接种[14]。
年龄在27至45岁之间但尚未接种疫苗的姐妹可以选择接种二价或四价HPV疫苗。
3
在预防HPV导致大多数相关
癌症方面，三种疫苗具有同等效力
我国约有84.5%的宫颈癌是由HPV16型和18型导致[15]，二价、四价、九价HPV疫苗都能够预防这两种亚型，也就是说能预防大多数宫颈癌。
二价、四价和九价疫苗接种后的抗体应答情况都极好，女性接种者打完疫苗后抗体增加4倍以上的比例达93%以上[13]。
可以说，对于宫颈癌的预防而言，二价疫苗是雪中送炭，四价疫苗是锦上添花，九价疫苗则是精益求精。
在综合考虑自身年龄、所在城市疫苗供应情况、自身经济条件等多方面因素后，二价和四价疫苗对很多姐妹们来说，是一个性价比极高的选择。
4
即便因为意外情况，疫苗
没有完成3针接种，也是有保护效果的
无论是二价、四价还是九价疫苗，完整的接种计划需要完成3剂疫苗接种 （即接种3次） 。
但如果因为各种原因，没有按计划接种第3针，别慌，也是有用的！
目前有研究表明，接种2剂或1剂HPV疫苗亦可起到降低高危HPV亚型感染风险。
在客观条件无法实现完成3剂接种的情况下，即使只能接种1剂疫苗，也是雪中送炭[13]。
5
避免宫颈癌，不只有HPV
疫苗，还有妇科体检+癌症早筛
2020年11月17日，WHO发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，消除宫颈癌有3个关键环节：HPV疫苗接种、筛查和治疗。
HPV疫苗接种只是其中一环，除了疫苗，宫颈癌筛查也是降低宫颈癌风险的手段。
在完成HPV疫苗后仍需要接受宫颈癌筛查，尤其是有过性暴露后才接种HPV疫苗的女性。
定期进行筛查，能够极大地降低患宫颈癌风险。
一项关于印度农村地区超过13万例患者的随机试验发现[16]，与不筛查相比，即使一生仅进行一次宫颈癌筛查也可使宫颈癌死亡率下降50%。
现有的筛查方法包括宫颈细胞学检查 （TCT） 和HPV检测[17,18]，在体检中心/社区卫生院/医院都能完成。
然而，目前我国的宫颈癌筛查比例是远远不够的。《中国疾病预防控制中心周报》的数据显示，2015年我国20岁-64岁女性既往接受过宫颈癌筛查的比例仅为25.7% （其中35岁-64岁筛查比例为3 1.4%） [19]。
而各国指南建议21岁-29岁的一般女性每3年做一次宫颈细胞学检查，30岁-65岁的女性每5年进行一次细胞学和HPV联合检测 （高危人群需要遵从医生的建议） 。
在疫苗之外，我们可以做的其实还有很多。
虽然九价HPV疫苗预防的HPV类型更多，但是打不到也没有必要焦虑。
二价和四价HPV疫苗也是雪中送炭的选项，除了疫苗以外，定期筛查亦能降低患宫颈癌的风险。
世界上永远没有唯一的一条路，预防是一个全方位的工作，条条大路都能通向KO宫颈癌的那一天。
参考资料：
[1]Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,Siegel RL,Torre LA,Jemal A.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2018 Nov;68(6):394-424.doi:10.3322/caac.21492.Epub 2018 Sep 12.Erratum in:CA Cancer J Clin.2020 Jul;70(4):313.PMID:30207593.
[2]Bruni L,Barrionuevo-Rosas L,Albero G,et al.ICO Information Centre on HPV and Cancer(HPV Information Centre).Human papillomavirus and related diseases in the world:Summary report.December 15,2016.http://www.hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf(Accessed on April 13,2017).
[3]李道娟,师金,靳晶,等.宫颈癌的流行病学趋势[J].中华肿瘤杂志,2021,43(09):912-916.
[4]Walboomers JM,Jacobs MV,Manos MM,Bosch FX,Kummer JA,Shah KV,Snijders PJ,Peto J,Meijer CJ,Muñoz N.Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide.J Pathol.1999 Sep;189(1):12-9.doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<12::AID-PATH431>3.0.CO;2-F.PMID:10451482.
[5]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/human-papillomavirus-infections-epidemiology-and-disease-associations?search=HPV&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1
[6]de Sanjose S,Quint WG,Alemany L,Geraets DT,Klaustermeier JE,Lloveras B,Tous S,Felix A,Bravo LE,Shin HR,Vallejos CS,de Ruiz PA,Lima MA,Guimera N,Clavero O,Alejo M,Llombart-Bosch A,Cheng-Yang C,Tatti SA,Kasamatsu E,Iljazovic E,Odida M,Prado R,Seoud M,Grce M,Usubutun A,Jain A,Suarez GA,Lombardi LE,Banjo A,Menéndez C,Domingo EJ,Velasco J,Nessa A,Chichareon SC,Qiao YL,Lerma E,Garland SM,Sasagawa T,Ferrera A,Hammouda D,Mariani L,Pelayo A,Steiner I,Oliva E,Meijer CJ,Al-Jassar WF,Cruz E,Wright TC,Puras A,Llave CL,Tzardi M,Agorastos T,Garcia-Barriola V,Clavel C,Ordi J,Andújar M,CastellsaguéX,Sánchez GI,Nowakowski AM,Bornstein J,Muñoz N,Bosch FX;Retrospective International Survey and HPV Time Trends Study Group.Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer:a retrospective cross-sectional worldwide study.Lancet Oncol.2010 Nov;11(11):1048-56.Doi:10.1016/S1470-2045(10)70230-8.Epub 2010 Oct 15.PMID:20952254.
[7] Hoots BE,Palefsky JM,Pimenta JM,Smith JS.Human papillomavirus type distribution in anal cancer and anal intraepithelial lesions.Int J Cancer.2009 May 15;124(10):2375-83.doi:10.1002/ijc.24215.PMID:19189402.
[8]Garland SM,Steben M,Sings HL,James M,Lu S,Railkar R,Barr E,Haupt RM,Joura EA.Natural history of genital warts:analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus(types 6,11,16,and 18)vaccine.J Infect Dis.2009 Mar 15;199(6):805-14.Doi:10.1086/597071.PMID:19199546.
[9]https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/hpv/public/index.html
[10]Joura EA,Giuliano AR,Iversen OE,Bouchard C,Mao C,Mehlsen J,Moreira ED Jr,Ngan Y,Petersen LK,Lazcano-Ponce E,Pitisuttithum P,Restrepo JA,Stuart G,Woelber L,Yang YC,Cuzick J,Garland SM,Huh W,Kjaer SK,Bautista OM,Chan IS,Chen J,Gesser R,Moeller E,Ritter M,Vuocolo S,Luxembourg A;Broad Spectrum HPV Vaccine Study.A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women.N Engl J Med.2015 Feb 19;372(8):711-23.Doi:10.1056/NEJMoa1405044.PMID:25693011.
[11]World Health Organization.Vaccine in National Immunization Programme Update[EB/OL].(2020-06-04)[2020-09-01].
[12]Zhao F,Qiao Y.Cervical cancer prevention in China:a key to cancer control[J].Lancet,2019,393(10175):969-970.
[13]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/human-papillomavirus-vaccination?search=HPV&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=default&display_rank=2#H1664119832
[14]http://www.gov.cn/fuwu/2019-07/09/content_5407517.htm
[15]Chen W,Zhang X,Molijn A,Jenkins D,Shi JF,Quint W,Schmidt JE,Wang P,Liu YL,Li LK,Shi H,Liu JH,Xie X,Niyazi M,Yang P,Wei LH,Li LY,Li J,Liu JF,Zhou Q,Hong Y,Li L,Li Q,Zhou HL,Bian ML,Chen J,Qiao YL,Smith JS.Human papillomavirus type-distribution in cervical cancer in China:the importance of HPV 16 and 18.Cancer Causes Control.2009 Nov;20(9):1705-13.doi:10.1007/s10552-009-9422-z.Epub 2009 Aug 25.PMID:19705288.
[16]Cremer ML,Conlisk E,Felix JC.HPV screening for cervical cancer in rural India.N Engl J Med.2009 Jul 16;361(3):305;author reply 306.PMID:19610157.
[17]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/cervical-cancer-screening-tests-techniques-for-cervical-cytology-and-human-papillomavirus-testing?search=HPV%E7%AD%9B%E6%9F%A5&source=search_result&selectedTitle=4~150&usage_type=default&display_rank=4#H853915922
[18]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/screening-for-cervical-cancer-in-resource-limited-settings?sectionName=HPV%E6%A3%80%E6%B5%8B&search=HPV%E7%AD%9B%E6%9F%A5&topicRef=7575&anchor=H12&source=see_link#H12
[19]Mei Zhang,Yijing Zhong,Zhenping Zhao,Zhengjing Huang,Xiao Zhang,Chun Li,Maigeng Zhou,Jing Wu,Limin Wang,Xiaoying Zheng,Linhong Wang.Cervical Cancer Screening Rates Among Chinese Women—China,2015[J].China CDC Weekly,2020,2(26):481-486.doi:10.46234/ccdcw2020.128
本文来源：腾讯医典她知
本文作者：吕晓虹、付子垚
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