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未来UC治疗目标可能从达标治疗（Treat to target）拓展至疾病清除（Treat to clear）。
溃疡性结肠炎 （UC） 是一种慢性进展性、复发缓解性的肠道炎症性疾病，持续性疾病进展可导致肠道结构及功能出现不可逆的变化[1]，患者的手术切除及癌变风险不断累积[2]。过去，对UC的治疗目标通常是缓解症状。但UC患者即使症状缓解，客观指标仍提示有炎症存在，仅仅依靠症状无法准确评估UC患者的病情。因此，UC治疗目标已经从对症治疗转变为黏膜愈合，目的是保持肠道功能和改变疾病进程，黏膜愈合的UC患者可以获得更好的长期预后。STRIDE-II共识提出在黏膜愈合之上，要将组织学缓解作为UC未来可考虑的治疗目标[3]。目前学者提出了一种“疾病清除”的更高治疗目标。如何解读疾病清除在UC治疗中的意义，这种终极治疗目标能否实现呢？
2021 STRIDE-II共识
更新了UC的治疗目标
2015年国际炎症性肠病研究组织 （IOIBD） 发布的STRIDE-Ⅰ共识首次在炎症性肠病 （IBD） 领域引入达标治疗（Treat to target）的治疗目标，提出UC患者的目标包括临床缓解和内镜缓解[4]。2021年STRIDE-II共识发布，将临床应答和临床缓解、C-反应蛋白 （CRP） 正常作为新增的短期和中期目标，粪钙卫蛋白 （FC） 降至可接受的范围是新增的正式中期目标，在黏膜愈合的基础上，新增了恢复生活质量和无残疾作为长期目标，UC的组织学缓解是未来可考虑的治疗目标，代表更深层次的愈合，是预防长期并发症的理想治疗目标[3]。
图1 2021 STRIDE-II共识制定的UC治疗目标 [3]
在内镜缓解基础上，实现组织学缓解患者较持续组织学活动患者，临床复发风险降低63%[5]。
图2 UC复发及并发症发生风险随愈合深度增加逐渐降低 [6]
最新学术观点：UC的终极
治疗目标或可扩大至疾病清除！
分别发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology和Expert Review of Gastroenterology&Hepatology上的2篇评论文章和综述 [7,8]，指出如今对UC的治疗目标已逐渐转变为黏膜愈合 （包括内镜愈合及组织学愈合） ，并提出将疾病清除（disease clearance）作为UC治疗的终极目标。UC的疾病清除概念，代表疾病深度缓解，包括症状缓解（患者报告结局PRO）和黏膜愈合（内镜及组织学愈合），是UC治疗的终极目标。
图3 UC的疾病清除治疗目标 [8]
根据患者的风险因素、疾病特征进行分层治疗， 针对患者特点进行个性化用药，可能有助于提高UC的疾病清除率； 未来会考虑是否将分子愈合纳入到UC疾病清除的概念中。 更多临床研究和数据支持疾病清除和改善临床结局的相关性，在UC治疗中，Treat to target的治疗目标将最终升级至Treat to clear[8]。
当前UC疾病清除的
治疗目标是否可以达到？
讲完UC治疗目标升级后，我们来看看疾病清除的终极目标究竟能否达到呢？现有证据表明，当前的UC治疗方案中可以达到疾病清除的目标！VARSITY是首个在UC患者中头对头比较维得利珠单抗和阿达木单抗两种生物制剂诱导治疗后维持治疗的优效性研究。在之前达到临床缓解的患者中，第52周时维得利珠单抗较阿达木单抗的内镜改善和组织学应答的患者比例显著更高。2021年发表在ECCO的一篇摘要分析了来自VARSITY研究的数据，评估疾病清除情况[9]。疾病清除定义为：1）临床缓解 （CR） ：部分Mayo评分≤2且无单项子评分＞1 （除外乙状结肠镜子评分） ；2）内镜改善：内镜子评分≤1；3）无活动性组织学疾病 （MHDA/RHI＜5） 。根据基线炎症负担对患者分层： CRP ≥5且FC＞100μg/g，评估维得利珠单抗组和阿达木单抗组的疾病清除率和治疗失败率。
结果表明，第52周时，维得利珠单抗组较阿达木单抗组的疾病清除率更高（29.2%vs 16.3%）。两组患者中达到疾病清除者较治疗失败者的基线CRP均值更低 （7.4mg/L vs 13.6mg/L及6.4mg/L vs 9.4mg/L） ，阿达木单抗组的疾病清除患者基线使用糖皮质激素的较维得利珠单抗组疾病清除者更高 （42.9%vs 32.1%） 。两组中基线有炎症负担的患者疾病清除率更低。
图3 VARSITY研究中第52周时不同基线炎症负担患者的疾病清除率
总之，VARSITY研究提示，维得利珠单抗治疗的UC患者中，有近1/3可以达到疾病清除的治疗目标。
总结：
UC是一种慢性进展性疾病，仅凭临床症状不足以很好地完成UC的疗效评估和疾病管理，需进行达标治疗。 疾病清除意味着不仅达到组织学缓解，而且包括之前提到的所有缓解目标，扩大了达标治疗的范畴，未来可能成为UC的最终治疗目标。 头对头VARSITY研究表明，维得利珠单抗治疗的UC患者约1/3可达到疾病清除的治疗目标。
参考资料：
[1]Solitano V,et al.J Clin Med.2020 Aug 14;9(8):2646.
[2]Fumery M,et al.Clin Gastroenterol Hepatol.2018 Mar;16(3):343-356.e3
[3]Turner D,et al.Gastroenterology.2021 Apr;160(5):1570-1583.
[4]Peyrin-Biroulet L,et al.Am J Gastroenterol.2015;110:1324-38.
[5]Yoon H,et al.Gastroenterology.2020 Oct;159(4):1262-1275.e7.
[6]Meserve J,et al.logy.2021 Jan 25:S0016-5085(21)00318-8.
[7]Buono AD,et al.Expert Rev Gastroenterol Hepatol.2020;14 807–17.
[8]Danese S,et al.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2020 Jan;17(1):1-2.
[9]Danese S,et al.ECCO 2021 P271 Evolving Targets in Ulcerative colitis:Defining Disease Clearance in the VARSITY Study.
审批编号：VV-MEDMAT-60917
获批日期：2022年1月
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