对于普利/沙坦类药物,肾病朋友们应该并不陌生,自1981年问世以来,降低尿蛋白、保护肾功能屡建奇功,成为近40年来肾内科应用最成功的一类药物,目前约有50%的肾友在服用。

但此类药物有一副作用——升高血钾,一定程度上限制了它的普及,尤其是对于肌酐超过265μmol/L的肾衰患者(高钾血症风险大)。

很长时间以来,肾科面临着一个困局:

唯一的一类护肾药物,肾衰患者却不便使用

局面颇为尴尬……

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真的不能用吗?也可以用,只是需要密切监测电解质(主要是血钾),发现高钾血症则停用。

当然,多数肾科医生直接选择不用,毕竟,严重的高血钾会死人(心脏骤停)。

这个问题解决了吗?解决了,但没有完全解决。可以服用降钾药,解决高钾问题;但同时降钾药又带来新的副作用——拆东墙补西墙。

而最近,似乎有了更好的高钾解决方案,又是这两个绝配:「普利/沙坦+列净」。

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近日,Eur Heart J发布了CRENDENCE试验的最新事后分析,该分析表明:

卡格列净,可降低普利/沙坦类药物的高血钾风险

CRENDENCE试验是卡格列净治疗糖尿病合并慢性肾脏病的一项试验,纳入患者4401例。在入组前,所有肾友都接受了普利/沙坦类药物治疗。

研究结果显示:

与安慰剂组相比,卡格列净组的高钾血症发生率降低了23%.

美中不足的是,试验药物是卡格列净,适应症稍窄,只用于伴有糖尿病的肾病。而不是达格列净(可用于不伴有糖尿病的肾病,各种肾炎、肾综等)。虽然按照类推效应,理论上达格列净也可降低高血钾风险,但毕竟还没有实锤,所以我刚才说是“似乎”有了更好的高钾解决方案。

加用列净,是否也属于拆东墙补西墙?

并非如此,因为2020年DAPA-CKD试验已经证实:列净类药物本身具有肾脏治疗作用,可降低尿蛋白、保护肾功能。即使不考虑降钾,慢性肾脏病患者也应积极考虑应用。

列净类药物的降尿蛋白作用,与普利/沙坦类药物相当,而肾功能保护作用是其2倍。

有研究显示,二者的降尿蛋白作用可叠加。普利/沙坦类药物使用充分剂量,平均可降低尿蛋白50%;在普利/沙坦类药物的基础上应用列净类药物,可在尿蛋白降低50%的基础上再降低50%.

肾功能保护方面,列净类药物则胜过普利/沙坦类药物,将肾小球滤过率下降速度减慢4倍。

这不是拆东墙补西墙,而是在本应使用列净类药物的情况下,发现了它的一个新的好处。

「普利/沙坦+列净」,二者效果叠加、高钾副作用相抵,成为了慢性肾脏病基础药物的最佳组合。