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日前,阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham,UAB)宣布,其研究人员与United Therapeutics公司合作,成功将经过基因工程改造的猪肾脏移植到一名大脑死亡的患者体内,替代其原有的肾脏。这些积极结果显示了异种移植解决全球性移植器官短缺的潜力。新闻稿指出,这一研究已经在同行评审的科学期刊American Journal of Transplantation上发表。

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器官移植在很多情况下是挽救严重疾病患者的唯一疗法,然而移植器官的短缺让大量患者不得不在未知中等待。猪因为生长快,而且器官与人类大小接近,逐渐成为科学家们研究的的重要方向。然而想要将猪器官成功移植到人体内,需要克服两方面的阻碍:一方面是人体对异种器官的免疫排斥作用,另一个原因是猪携带的一种对猪有益却会传染人类的病毒——猪内源性逆转录病毒(PERV)。这种病毒有可能引发类似HIV的病毒感染。

这项研究中使用的猪肾脏来自United Therapeutics公司旗下Revivicor公司使用基因工程改造的猪。科学家对这些猪进行了10个基因编辑,让它们的器官更适合移植到人体中。近日,该公司开发的 猪心脏 也被 到一名严重心脏病患者体内,这位患者接受移植后已经生存了两周时间。马里兰大学医学院的医生报告他手术后的心血管功能继续改善,移植心脏的功能正常。

▲这一研究过程图示(图片来源:参考资料[3])

在这项研究中,UAB的科学家想要回答一系列与异种移植相关的关键性问题。首先,将基因工程改造的猪器官移植到人体中是否会引起迅速的排斥反应?结果显示,在移植后74个小时内,没有观察到迅速发生的免疫排斥反应。

其次,UAB的科学家开发了异种免疫匹配的检测,在进行移植之前评估猪器官与患者的免疫匹配度。这是首次科学家们在移植手术之前对两种不同物种进行免疫匹配检测。研究结果显示,这一检测成功发现了一款能够避免急性免疫排斥反应的猪肾脏。

此外,移植手术之后研究人员对患者的血液进行了检测,并未在其中发现来源于猪的细胞或者病原体。

“这项研究是异种移植领域的一个重要里程碑。”这一研究的主要外科医生,UAB外科的Jayme Locke博士说,“我们填补了重要知识空缺,并且为在患有终末期肾脏衰竭疾病的患者中启动临床试验提供了安全性和可行性数据。”

参考资料:

[1] UAB announces first clinical-grade transplant of gene-edited pig kidneys into brain-dead human. Retrieved January 21, 2022, from https://www.uab.edu/news/campus/item/12566-uab-announces-first-clinical-grade-transplant-of-gene-edited-pig-kidneys-into-brain-dead-human

[2] United Therapeutics Corporation Announces Historic Achievements in its Xenotransplantation Programs. Retrieved January 21, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220121005052/en

[3] Porrett., et al., (2022). First clinical-grade porcine kidney xenotransplant using a human decedent model. American Journal of Transplantation, DOI: 10.1111/ajt.16930

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