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盘点糖尿病与冬奥会的那些事儿……
岁末年初，北京冬奥会的脚步越来越近了。这是中国首次举办冬奥会，也为展示大国形象提供了外交良机。经过几年努力，各项筹备工作基本就绪，在新冠肺炎疫情等诸多挑战下，旨在为涉奥人员创造一个安全环境的闭环管理政策已经启动。全世界冰雪运动健儿都在热切期盼盛会启幕，我国短道速滑名将、世界冠军武大靖和任子威等选手也将参赛，期待他们在奥运赛场斩金夺银，再创佳绩。奥运健儿在赛场上的飒爽英姿，吸引了我们的目光，殊不知，在这鲜花与掌声的背后，凝结着运动员们的泪水和汗水。而在这些运动员中，有一群身患糖尿病的特殊群体，他们背负着“甜蜜的烦恼”，将付出更多的心血，值得我们敬佩。
面对糖尿病的困扰，
运动员们是如何应对的呢？
奥运健儿也有“甜蜜烦恼”
克里斯·弗里曼在25岁时就已经荣获了4次美国冠军，连续5次摘取世界杯冠军，在越野滑雪项目排名世界第一。然而谁又能想到，这么伟大的一名运动员是一位已经有多年病史的1 型糖尿病 （T1DM） 患者呢？通过平衡饮食、每日多次监测血糖和每日多次注射胰岛素，克里斯成功地控制住了病情，并且保持了高水平的竞技能力。在俄罗斯索契举办的第22届冬奥会上，他一人就报名参加了四项比赛，其中包括三项个人项目比赛和一项集体项目比赛。
另一位身患糖尿病的运动员名叫克劳迪亚·格龙特曼，她是2002年盐湖城冬季奥运会的德国冰球女队前锋。1999 年她被诊断为糖尿病，当时暴瘦了10公斤，视力也受到严重影响。医生告诉她不能再参加比赛了。但在另一位助教的鼓励下，她边诊治边训练，在服用药物同时确保多次的血糖监测，终于在比赛中取得了好成绩，并于2006年参加了都灵冬奥会。
1997年，曾被称为“最伟大的奥运会选手”的蒂文·雷德格雷夫在训练时感到极度口渴，然后发现血糖升高，成为新诊断的2型糖尿病 （T2DM） 患者。通过注射胰岛素，雷德格雷夫控制了病情，并以超常的毅力为2000年悉尼奥运会又进行了三年严格的训练，延续了不败神话，在悉尼奥运会上第5次夺金。
糖尿病的危害在于难以控制的高血糖导致的诸多并发症，治疗过程中的低血糖风险也让人担心。尤其是对于运动员，提出了更高的要求。他们不仅要在大量的体力消耗中维持合适的热量摄入和血糖的平稳，减少低血糖的发生，还可能要面对糖尿病并发症（如神经病变）、体重变化等对于运动能力、肌肉强度等多方面的影响。一些运动员也因患糖尿病与赛场告别，比如我国首位登陆NBA的运动员巴特尔就因为糖尿病退役了。
糖尿病治疗中的“殊途同归”
克里斯·弗里曼罹患的是 T1DM，按照世界卫生组织 （WHO） 的糖尿病分型体系，其它糖尿病分型还包括 T2DM、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病[1]，其中90%以上的糖尿病为T2DM[2]。
T1DM患者胰岛素绝对缺乏，需依赖胰岛素维持生命和控制高血糖；T2DM虽不需要胰岛素来维持生命，但当口服降糖药效果不佳或存在口服药使用禁忌时，仍需使用胰岛素，以控制高血糖，并减少糖尿病并发症的发生风险[1]。尤其需要注意的是，T2DM是进展性疾病，随着病情进展，T2DM患者的胰岛β细胞功能减退，需要胰岛素治疗以达到有效的血糖控制[3]。可以说，T2DM和T1DM的治疗最终“殊途同归”。
在胰岛素的治疗方案上，T1DM多使用胰岛素泵或基础胰岛素联合餐时胰岛素等方案，对于T2DM患者， 国内外指南均推荐口服降糖药治疗血糖控制不佳时即可加用基础胰岛素 [3] 。 另外，基础胰岛素可与多种药物联合使用进行治疗 [1] ，让患者方案选择更加灵活。 目前，国内外临床应用的基础胰岛素主要包括中效胰岛素、长效胰岛素、长效人胰岛素类似物。
同时，胰岛素治疗带来的低血糖风险和体重增加是胰岛素治疗的主要障碍[4]，这对于患者 （包括运动员） 进行胰岛素选择提出了更高的要求。
2020年《中国2型糖尿病防治指南》纳入了两种新的长效胰岛素类似物：甘精胰岛素U300和德谷胰岛素[1]。甘精胰岛素U300作为T2DM可选择的新型长效基础胰岛素类似物，采用独特的皮下储库微沉淀技术，在皮下注射后形成甘精胰岛素皮下储库微沉淀，微细沉淀中游离的甘精胰岛素六聚体缓慢释放，六聚体再分解为二聚体再到单体入血，因此作用更为平缓、持久[5-7]，从而更好地模拟生理性胰岛素的基础分泌，实现良好的血糖控制 （图1） 。
图1 甘精胰岛素 U300采用独特的皮下储库微沉淀技术，天然平稳缓释
与其他基础胰岛素相比，甘精胰岛素U300作为T2DM患者的胰岛素治疗方案时，可带来卓越的降糖疗效，且低血糖风险低。
纳入多中心、随机对照研究——EDITION1、2和3研究的Meta分析发现，甘精胰岛素U300可使T2DM患者的糖化血红蛋白 （HbA1c） 降幅达1.6%，与传统基础胰岛素相比，甘精胰岛素U300治疗12个月能更好地持续降低HbA1c （P=0.0174） ，同时夜间确证性低血糖 （≤3.9mmol/L） 或严重低血糖风险下降15%，助力患者安全达标[8]。另外在起始调量期，甘精胰岛素U300较同为新型长效基础胰岛素类似物的德谷胰岛素低血糖风险更低，患者全天严重低血糖<3.0mmol/L事件率减少43% （P=0.038） [9]。
冬奥小知识
兴奋剂是国际体育界违禁药物的总称[10]，兴奋剂的使用违背了体育公平竞争的原则，受到国际奥委会和各国政府的打击。
胰岛素主要是促进组织对糖的摄取、有效利用，促进糖原合成，抑制脂肪和蛋白质分解，抑制酮体的生成并促进周围组织对酮体的利用[11]。按照我国《反兴奋剂条例》第三章第二十六条规定，在全国性体育社会团体注册的运动员，因医疗目的确需使用含有兴奋剂目录所列禁用物质药品的，应按照兴奋剂检查规则的规定申请核准后方可使用[11]。
总结
可以看到，即使是运动健儿也可能罹患糖尿病。胰岛素是治疗T1DM和T2DM的重要武器，其中基础胰岛素可与餐时胰岛素、GLP-1RA或口服降糖药联用，在胰岛素治疗方案中具有重要地位，但低血糖风险和体重增加成为胰岛素治疗的主要障碍。甘精胰岛素U300作为新型长效基础胰岛素类似物能够有效降低血糖，减小低血糖风险和体重增加，无论是胰岛素起始治疗还是强化治疗，都是糖尿病患者理想的选择。
参考文献：
[1].中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021;13(4):315-408.
[2].Chatterjee S, Khunti K, Davies MJ. Lancet. 2017;389(10085):2239-2251.
[3].冉兴无, 等. 中国糖尿病杂志. 2020;28(10):721-728.
[4].John B. Buse, et al. Diabetes Care. 2014;37:2926-2933.
[5].Hedrington MS et al. Diabetes Technol Ther. 2011;13 Suppl 1:S33-42.
[6].Becker RH et al. Diabetes Care. 2015;38:637-43.
[7].Steinstraesser A, et al. Diabetes Obesity & Metabolism. 2015;16(9):873-876.
[8].Linong Ji, et al. Poster presented at: IDF 2019 P-0519.
[9].Rosenstock J, et al. Diabetes Care.2018;41(10):2147-2154.
[10].闫翠花, 李晓健, 田忠非. 中国药物滥用防治杂志. 2010;16(1):25-26.
[11].http://www.olympic.cn/china/guanfangfabu/2021/0721/386373.html.
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