▎药明康德内容团队报道
1月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东（MSD）在中国申报的zilovertamab vedotin注射液，已获得临床试验默示许可，拟开发用于：复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。公开资料显示，这是一款靶向ROR1的抗体偶联药物（ADC），曾获美国FDA授予孤儿药资格和快速通道资格。默沙东于2020年11月以27.5亿美元收购VelosBio公司，从而获得了这款产品（代号：VLS-101）。
截图来源： CDE官网
受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）是一种跨膜受体酪氨酸激酶蛋白，在癌症干细胞的发育和上皮间充质转化（EMT）过程中起到重要作用。 由于ROR1在肿瘤细胞中高度表达，而在成人健康组织中表达量很低，因此它成为药物开发人员关注的肿瘤特异性靶点 。
公开资料显示，zilovertamab vedotin注射液就是一种由靶向ROR1的单克隆抗体与名为甲基澳瑞他汀E（MMAE）的化疗药物，连接而成的抗体偶联药物。抗体与癌细胞上的ROR1结合后，释放MMAE来破坏癌细胞。在人类血液恶性肿瘤和实体瘤小鼠模型中，VLS-101显示出强大的抗肿瘤活性。
VLS-101曾获FDA授予治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的孤儿药资格和快速通道资格，也曾是VelosBio公司主要研究性候选药物。2020年11月，默沙东和VelosBio公司宣布已经达成了协议，前者将以27.5亿美元的现金 后者所有已发行股票，从而囊获潜在“first-in-class”抗体偶联药物VLS-101。
在2021年欧洲临床肿瘤年会（ESMO 2021）上，一项VLS-101治疗淋巴系统恶性肿瘤患者的1期、首次人体剂量递增研究结果公布。数据显示，候选药在5名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，3名达到客观缓解（ORR为60%），其中1名部分缓解，2名完全缓解。在15名套细胞淋巴瘤患者中，7名诱导了肿瘤客观缓解（ORR为47%），其中4名部分缓解，3名完全缓解。在其他肿瘤类型的患者中未观察到ORR。
总体而言，在经过大量预处理的淋巴系统恶性肿瘤患者中，VLS-101没有表现出意外的副作用，并在1期、首次人体剂量递增研究中显示出抗肿瘤活性的证据。研究者认为，这些发现支持进一步开发VLS-101作为MMAE敏感的血液病和实体瘤患者的单药治疗和联合治疗。
根据Clinicaltrials.gov官网显示，VLS-101目前正在全球开展多项2/3期临床研究，其中，针对复发性或难治性弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）适应症的2/3期多中心临床试验已经于2021年12月启动。 此次该产品在中国获批临床，意味着它也即将在中国进入临床阶段。
希望VLS-101在临床研究中进展顺利，早日为癌症患者带来全新治疗选择。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心.Retrieved Jan 14, 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2] Merck to Acquire VelosBio. Retrieved November 5, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201105005543/en
[3]ZILOVERTAMAB VEDOTIN IS SAFE AND DEMONSTRATES ACTIVITY IN HEAVILY PRETREATED PATIENTS WITH LYMPHOID MALIGNANCIES. From https://www.esmo.org/oncology-news/zilovertamab-vedotin-is-safe-and-demonstrates-activity-in-heavily-pretreated-patients-with-lymphoid-malignancies
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