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此时此刻，有一群皮肤细胞可能正在牺牲自我帮助我们抵御癌细胞的形成，如果我们能看到足够细微的画面，那么就能发现有一群衰老的皮肤细胞会守候在新生细胞周围，以防它们出现过度增殖的现象。
《细胞报告》上的一项新研究发现了一类名为CSDE1的蛋白控制着皮肤细胞的抗癌功能，“CSDE1能够通过一系列事件让皮肤细胞处于衰老的状态，这些细胞会减缓功能，但是会阻止其他细胞癌变，”研究的主要作者Rosario Avolio博士解释道。
但其实，这一结果与过去的一些发现甚至是背道而驰的。比如同样参与了新研究的Fátima Gebauer博士就曾发现CSDE1会促进黑色素瘤转移，而还有一些研究指出CSDE1与肿瘤增殖具有联系。这是怎么一回事呢？
根据新研究，这一现象差异实际上很可能与细胞类型有关，CSDE1的功能对所有细胞来说并非一概而论。
皮肤细胞中最丰富的类型是角质形成细胞，这部分细胞能够帮助我们不断更新表皮组成，构建完整的皮肤屏障。但同时，这类细胞也容易形成不同类型的皮肤癌，包括基底细胞癌、鳞状细胞癌等。
在研究中，Avolio博士和同事通过基因工程设法在小鼠角质形成细胞中引入了癌症驱动基因，这些细胞会因此进入衰老的状态。但是如果细胞的CSDE1被同时敲除了，那么这些细胞只会衰老，但是不会死亡，并且进入癌细胞状态。
▲衰老的角质形成细胞围绕在正常皮肤细胞周围（图片来源：参考资料[2]，credit：Annagiulia Ciocia/CRG）
并且，CSDE1敲除的细胞被移植到免疫缺陷小鼠皮下时，小鼠会开始产生肿瘤，大约植入手术三周左右，小鼠便会患上鳞状细胞癌。这说明，CSDE1其实在正常皮肤细胞中有着抑制肿瘤形成的作用。
总的来说，CSDE1在正常皮肤细胞中有两类抑制肿瘤措施，一种是通过促进细胞分泌特定的细胞因子和酶来让细胞进入生长静止的状态，另一种则是抑制YBX1蛋白的合成，这种蛋白已经被证明能够促进肿瘤的生长和侵袭。
▲CDSE1的功能示意（图片来源：参考资料[2]）
“CDSE1的功能有着双面性，具体发挥哪一类作用还是看细胞和组织的类型，” Gebauer博士表示，CSDE1本质上是一类RNA结合蛋白，因此可以调节RNA的功能。这意味着CSDE1微小的一些变化，则能影响到更广的基因表达。
目前研究者还不清楚为什么它的表现在正常皮肤细胞与癌细胞中不同，他们推测CSDE1在两类细胞中有着不同的突变，因此影响了不同的表达谱。
Gebauer博士指出，过去大家都认为RNA结合蛋白是难以成药的靶点蛋白，但越来越多的研究已经发现这类蛋白在肿瘤发展中有重要作用，理解这些蛋白的功能有助于研发更精准的抗癌疗法。
参考资料：
[1] How skin cells form a first line of defense against cancer. Retrieved Jan 12th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-01-skin-cells-line-defense-cancer.html
[2] Fátima Gebauer, Coordinated post-transcriptional control of oncogene-induced senescence by UNR/CSDE1, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110211.
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