导语:基底细胞癌多见于60岁以上的老年人。多于75%的 BBC发生在头颈部,最常见的是下眼睑和内眦,大多数是结节状皮损,也可能发展为经久不愈的溃疡,需要与睑板腺癌、黑色素瘤、鳞状细胞癌等疾病鉴别。

近几年 BBC的发病率逐年上升,眼睛作为五官的重要组成部分,一旦病变侵犯眼眶或发生远处转移,很有可能需要行眶内切除术等根治手术,不仅影响患者的视力及视力,而且对 BBC的早期诊断非常重要

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流行病学及危险因素

1、多发于男性

眼睑是眼睛肿瘤及瘤样病变中最易发生肿瘤的解剖部位,病理类型复杂多样, BBC是眼附属器最常见的恶性肿瘤,其次为睑板腺癌、鳞状细胞癌。BBC好发于男性,因为男性从事户外工作较多,受阳光照射的时间多,相对于室内工作人员,长期户外工作者 BBC发病率较高,户外工作人员占57.4%

但是,随着现代生活方式的改变,这些差异逐渐变得模糊。例如,西方越来越多的年轻女性为了追求更健康、更深的肤色而使用日光浴床照射;其次,大多数女性对外貌和健康的关注比男性更多,她们在患病初期就会来看医生,这也是女性发病年龄较早的原因。

2、多发于50岁以下女性

BBC的发病率也高于50岁以下女性。有可能是因为性别改变了 BBC特定年龄发生的风险。60~80岁为高峰,近50%的病人发生在这个年龄。随着年龄增长,人体修复功能逐渐减退,主要表现为 DNA修复能力下降、基因组稳定性降低、免疫系统衰退、慢性炎症状态持续时间延长。

所以老年人上皮和真皮细胞的完整性和修复功能较年轻的青少年较弱,更易因外界刺激而发生增生或不典型增生。在这个时候,外部致癌因素可以通过协同作用导致病变发生癌变,而这种致癌因素只有极微量。

3、影响因素

影响 BBC的危险因素有紫外线照射、光敏剂、免疫抑制状态、慢性炎症刺激等。紫外辐射是最主要的危险因素。有力证据就是 BBC主要出现在头面和颈部等长时间暴露区域。紫外光能引起细胞化应激反应、 DNA突变、局部炎性刺激、表皮抗肿瘤免疫反应抑制等一系列损伤,白皙皮肤更易受到损伤。也有研究发现,在强光照射下间歇性增加 BBC发病的风,而累积的日晒与鳞癌的发生关系更为密切。

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眼睑基底细胞癌的致病机理

1、基因作用

BBC的发生机制是环境与基因协同作用的结果。很多基因突变与紫外线辐射引起的 DNA损伤有关。紫外光破坏 DNA结构,还坏修复系统,造成缓慢积累的基因变化,最终导致肿瘤形成。Hedgehog途径的基因突变是 BBC的标志性事件,它在胚胎发生、细胞分化和细胞增殖等方面发挥着重要作用。

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2、蛋白组学

Patched1是 Hedgehog途径的一种膜蛋白受体,这种配体与其结合能够抑制Patched1的抑癌作用,并允许跨膜 G蛋白偶联受体 SMO的释放,从而导致 Hedgehog途径信号级联放大。这种突变途径不仅发生在非遗传性 BBC的情况下,而且发生在患有罕见遗传病的病人身上,如基底细胞痣综合征、着色性干皮病等。在 BBC发展过程中,炎症反应至关重要。

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眼睑基底细胞癌的鉴别诊断

1、睑腺癌

第2高眼睑恶性病变中睑板腺癌占34.4%,好发于上睑。以黄色无痛性结节多见,切面细腻,常无溃疡。镜下瘤细胞胞质丰富,呈淡粉色泡状,与皮脂腺分化细胞相似。癌巢间质中常可见炎性细胞浸润。且 BBC多为粉红色,常有溃疡及出血,肿瘤细胞小,胞质少,可有不等黑色素沉积

2、黑斑

BBC癌细胞及间质内黑色素,因此常与黑素瘤混淆。黑色素瘤起源于上皮内的黑色素细胞,或由良性痣恶变而来。其临床表现是:原来存在的痣或新生痣短期内迅速扩大,皮肤周围红肿发痒。

显微镜下可见弥漫性增生的异型黑色素细胞,细胞核浆比较大,色素颗粒常呈片状或巢状分布, BBC缺少栅栏状排列和人工裂隙。现有的研究表明,反射共焦显微镜成像接近组织学分辨率,鉴别这两种病变的准确性较高,可以有效降低误诊率。

3、鳞状癌

鳞状细胞癌是眼睑恶性肿瘤中第3位见疾病,占12.3%,同样好发于老年男性,以下睑多见。其特征是发病快,病程短,溃疡边缘色素含量少。因为鳞状细胞癌起源上皮层的鳞状细胞,镜下可见角蛋白。值得注意的是,部分 BBC可以分化成鳞状细胞,这就叫做基底鳞状细胞癌。不同于异形体 BBC,在这段时间可以观察到鳞状细胞、基底细胞及其交界处的转移区域。

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眼睑基底细胞癌的一般症状

1、有分泌物

下眼睑中 BBC约占50%,内眦部占30%,眼睑占5%,外眦占5%。这可能是因为,下眼睑比其他部位更容受日晒,更容易受慢性刺激,如眼泪。尽管内眦部是 BBC第二好发部位,但发生在内眦的 BBC最有可能侵犯眼眶,是发生在下睑的2倍。

大多数是结节状皮损,起始点可能是粉红色的小结节、色素痣或老年疣样改变,随着病情的发展会出现边缘模糊、长期不愈的溃疡。溃烂边缘多数呈珍珠样隆起,可见黑褐色素沉着,其切面呈灰色或灰黑色,可有分泌物或脓痂。枝状毛细血管有时可见扩张。

2、结节

因其临床表现不同,最终诊断 BBC需要病理查来确认。组织学表现为结节型、表浅型和浸润型,病理组织学显示癌巢周围细胞常有栅栏状排列,间质黏液变性,可见人工裂隙。

结语:UV照射与 BBC的发病有密切关系,作为我国最常见的眼睑恶性肿瘤,避免长时间的阳光照射,不仅能降低眼睑 BBC的发病率,而且能降低头颈部外皮肤癌的发生率。60岁以上的人易得 BBC,主要发生在下眼睑和内眦,大部分病变是结节状,临床上应与其他眼睑疾病鉴别。