在心血管疾病的危险因素中，脂代谢紊乱是最常见、最危险的因素之一。根据全国人群健康检查调查结果，我国人群血脂异常患病率较高。目前，世界卫生组织(WHO)指南指出，低密度脂蛋白(LDL-C)浓度的升高在心血管疾病的发生发展中起着关键作用[1]，尤其是动脉粥样硬化的形成。随着人们经济水平的进步和物质基础的提高，脂质代谢紊乱越来越普遍，而曾经的降脂金标准他汀类药物也逐渐暴露出诸多局限性，因此急需全新的降脂药物。Inclisiran应运而生。它是目前最有前途的新药之一。
1.Inclisiran简介
Inclisiran是由诺华集团研发的一款降脂靶向药物，其商品名为Leqvio ®。Inclisiran的有效成分是一种小干扰RNA（siRNA）。它可以抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白9（PCSK9）的合成，PCSK9是LDL-C代谢中最重要的蛋白质之一。
2.Inclisiran的作用机制
Inclisiran是一种短链合成siRNA，它由2条互补的核糖核酸链组成，其中一条链起引导作用，另一条链为过客链。Inclisiran的引导链与称为RISC（RNA诱导的沉默复合物）的多蛋白复合物结合后，引导链可与PCSK9的互补mRNA杂交并诱导其降解。由于这种独特的作用机制，Inclisiran可以同时降低细胞内和细胞外PCSK9蛋白水平，从而导致LDL-C浓度的大幅降低[2]。值得注意的是沉默复合物在mRNA降解发生后仍然保持活性。因此Inclisiran的降脂作用长期有效。正是因为RNA干扰机制的发现，2006年诺贝尔生理学/医学奖授予了其发现者Andrew Fire和Craig Mello教授。
3.Inclisiran的用量及用法
Inclisiran的规格为每支预填充注射器1.5mL，有效含量284mg。美国国家食品药品监督管理局（FDA）推荐进皮下注射给药，首次给药后间隔3个月给药一次，之后每6个月给药一次，维持期一年只需给药2次。
给药途径：皮下注射，注射部位通首选腹部皮下，替代部位包括上臂或大腿。切勿在活动性皮肤病、炎症以及损伤部位进行注射，例如晒伤、皮疹、发炎或皮肤感染等。
注意事项：（1）在给药前应对药物性状进行检查。Inclisiran溶液应该是无色透明或淡黄色，基本上无肉眼可见的微粒存在。如果溶液中含有可见的颗粒物，则不应使用该溶液。（2）每个预充注射器仅供一次性使用。本品仅由专业的医护人员管理和使用。
后补剂量：（1）如果未按照计划剂量给药的时间在3 个月之内，应及时补充Inclisiran，按照患者的原计划剂量给药即可。（2）如果未按照计划剂量给药的时间超过3个月，则应重新开启新一轮给药计划——首次给药后间隔3个月给药一次，之后每6个月给药一次，维持期每6个月给药一次。
靶向药PCSK9蛋白的药物的出现是治疗脂质紊乱的里程碑。中国科学院院士葛均波指出，“Inclisiran是首个用于心血管疾病的RNA药物，登陆博鳌，标志着我国心血管疾病的治疗正步入RNA药物时代。而且由于治疗频率低，很多心血管专家称之为心血管领域的“疫苗”。相信随着Inclisiran在中国的上市，能够有效推动中国心血管治疗的新机遇。