35岁的李女士最近苦恼不已,反复咳喘了一个月,吃了很多药都不奏效。不得已,去医院做了胸部CT,医生发现她的肺部长满了大大小小的结节,最大的有2cm左右。是恶性肿瘤吗?还是某种感染呢?医生追问病史,李女士自述,一个多月前回了趟老家,帮父母收了好几天玉米,回来后两三天就开始咳嗽了,一直以为是干活受凉了。医生联系到这个发病过程,高度怀疑是某种病原体感染。于是做了气管镜,活检病理查出曲霉菌,至此,李女士终于确诊为肺部曲霉菌感染。

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肺里长出“小球球”,不是吞进去的,而是真菌寄生在里面形成的。真菌是如何进入肺部的呢?

曲霉菌占空气中真菌的12%左右,如果环境中的空气漂浮有曲霉菌,就有可能被吸入体内。曲霉菌这种真菌,进入人体后可以在气管及支气管内定植,并刺激支气管分泌粘稠的液体,阻塞气管,引起咳嗽和气喘,同时曲霉菌还会不断繁殖形成曲菌球。

肺部真菌感染发病率越来越高,曲霉菌为条件致病菌,以前多发生在免疫力低下人群,如今却有向免疫力正常人群蔓延的趋势。曲霉菌是致病性真菌中比较重要的致病菌,根据患者免疫力情况及吸入曲霉菌数量,侵袭人肺部主要造成三种疾病,包括曲菌球、侵袭性肺曲菌病和变态反应性支气管肺曲菌病。侵袭性肺曲霉菌病是其中最严重的类型。

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侵袭性肺曲霉菌病

这是2018年才公布的呼吸病学名词,曲霉菌感染肺部,直接在肺部形成病灶。通常发生在免疫力低下人群,包括恶性肿瘤化疗后病人、长期服用糖皮质激素以及免疫抑制药的病人、糖尿病病人等,可以在肺部形成团块影、片状影,结节是侵袭性肺曲霉菌病最常见的CT表现,有的还能形成空洞,在病灶周围还会形成圆形“晕征”。临床主要表现为持续性发热、咳嗽、胸痛,严重时会出现呼吸困难。发热很常见,常常发生在广谱抗生素治疗的同时,此外,发热也常常被激素的应用所掩盖。曲菌菌丝容易侵犯血管,形成局部的栓塞和出血,引起咯血。

变态反应性支气管肺曲菌病

变态反应性支气管肺曲菌病主要表现为喘息,实际上是机体对曲霉抗原发生的超敏反应。严重的过敏反应会形成大量粘稠的粘液栓塞在气管中,很容易形成中央型支气管扩张,患者同时伴有哮喘样发作,很容易和哮喘混淆,但使用抗哮喘药物无效。

诊断变态反应性支气管肺曲菌病必须检测血液当中的过敏抗体IgE,这个数值如果超过1000,则患该病的可能性大,如果同时做曲霉菌抗原皮试显示为阳性的话,则可以诊断。胸部CT影像上提示支气管扩张伴有粘液栓形成则更加说明是该病。

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如何治疗侵袭性肺曲霉菌病和变态反应性支气管肺曲菌病

当临床怀疑侵袭性肺曲霉菌时应及时开始经验性抗真菌治疗,治疗效果取决于能否早期诊断、播散程度、抗真菌治疗力度和宿主免疫状态。目前通常选用伊曲康唑,危重患者亦可选用伏立康唑和卡泊芬净,必要时联合2种抗真菌药物,同时要加上营养支持、免疫调节治疗。抗真菌治疗时间要长,3-6个月,甚至更长,要达到临床和影像学改变消失,培养转阴。

变态反应性支气管肺曲菌病是哮喘治疗效果欠佳时必须要想到的疾病。治疗主要是口服伊曲康唑或者伏立康唑,需要4-6月甚至更久,同时要口服糖皮质激素,可以迅速缓解患者的气喘症状,减轻过敏反应,另外要加用化痰药,将痰栓化出,可以减轻气道阻塞。