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通常来说,T细胞本应该执行侦测和摧毁异常细胞的任务,但在面对癌细胞时情况却变得异常棘手。根据在许多癌症患者观察到的情况,T细胞在进入肿瘤周围时便会失去攻击性,从而导致肿瘤可以不受监管的生长

目前,包括免疫疗法在内的许多抗癌方法都试图重新激活这部分T细胞的功能,但除了直接改变T细胞,还有一些间接的方法或许能更简便地帮助免疫系统实现抗癌功能。

最近,麻省理工学院的科学家发现,招募特定的树突细胞(DC)同样能够激活抗肿瘤T细胞的功能。根据他们新发表在《免疫》上的论文,有一类DC可以在细胞表面呈递肿瘤蛋白,这样可以将自己伪装成癌细胞,以此引发强烈的T细胞反应

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肿瘤增长过程中,其表面众多能显示癌变特性的突变蛋白成了T细胞最警觉的目标之一,如果T细胞能持续发挥作用,那么肿瘤则会逐渐消退。但癌细胞怎会束手就擒,它们通常会分泌使T细胞失活的信号分子,最终阻止T细胞的攻击行为。

尽管一些研究发现DC能够激活抗肿瘤T细胞的活性,但具体是哪种类型的DC大家并不清楚,“DC的确对抗肿瘤免疫反应有作用,但它引起了哪些免疫反应呢?“研究的主要作者Stefani Spranger教授表示。

▲DC能够激活T细胞引发抗肿瘤反应(图片来源:参考资料[1])

不过,Spranger教授和同事获得了一小部分特殊的肿瘤细胞让我们能对此一探究竟。他们在研究肿瘤模型小鼠时发现了一批特殊的肌肉瘤细胞,这些肿瘤会自发地从小鼠体内消退。通常来说,研究者不会注意这种肿瘤,因为这说明肿瘤模型制作失败了。

但这一次,他们将这批细胞与另外一种能在小鼠体内形成大体积肿瘤的结肠癌细胞进行了比较。结果发现,后者中的T细胞很快就会耗竭失去活性,而前者中的T细胞功能仍然强健。

随后,他们对两种样本中的DC进行了分析。过去,许多研究已经确认1型DC(DC1)能与T细胞相互作用,是抗肿瘤免疫反应所必需的。但新研究却发现在自行消退的肌肉瘤细胞中出现的是2型DC(DC2),它能起到激活T细胞的功能。

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图片来源:123RF

这些DC细胞可以获取癌细胞表面的蛋白复合物,并且想办法呈递到自己的表面。如此一来,T细胞便不需要费尽心思在肿瘤细胞中周旋,一旦识别到这类DC2就能够启动工作。DC2带来的激活效果非常高效,足以让T细胞杀灭掉对应的肿瘤细胞。

具体要怎样激活这类DC2呢?研究者给出了一种非常简单的方式:添加1型干扰素(IFN-1)。根据他们的观察,IFN-1可以激活DC2,然后引发后续的连锁抗肿瘤反应。比如,向一些在小鼠体内仍有进展的结肠癌细胞注射IFN-1,便能激活其中的DC2,最后激活T细胞。

这一发现使研究者正在考虑开发一种新的抗癌辅助疗法,“我们可以向肿瘤递送干扰素,或者使用一种药物促使肿瘤分泌干扰素,这都能帮助治疗癌症。”Spranger教授表示。

参考资料:

[1]Stefani Spranger, Type-I interferon activates MHC-I-dressed CD11b+ conventional dendritic cells to promote protective anti-tumor CD8+ T cell immunity, Immunity (2021). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.10.020.

[2] A stealthy way to combat tumors. Retrieved Nov 22th, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-11-stealthy-combat-tumors.html

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