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《科学》:新型口服抗病毒药,广泛抑制多个新冠变种

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学术经纬 2021-12-04 15:10

▎药明康德内容团队编辑

新冠疫情暴发以来,抗病毒疗法备受关注。近期频传捷报,为抗击疫情提供了重要武器。

本周,又一项有关口服抗病毒疗法的新进展传来好消息。顶尖学术期刊《科学》在线发表的一篇研究论文中,美国佐治亚州立大学(Georgia State University)的研究人员报告了一种新型核糖核苷类似物4'-氟尿苷(4‘-fluorouridine,简称4'-FlU),在实验中显现出广谱抗病毒疗法的潜力,对多种新冠病毒变异株有抑制作用,还可作为治疗呼吸道合胞病毒(RSV)以及其他相关RNA病毒的候选药物

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研究人员介绍,4'-FlU在作用机理上与获得全球首批的并不相同。作为核苷类似物,molnupiravir在掺入病毒RNA后,通过引入错误核苷酸诱导致命突变而起作用。“4'-FlU并不诱导突变,而是引起病毒聚合酶的转录失速,从而阻止病毒基因组的复制。”领衔这项研究的抗病毒研究专家Richard Plemper教授说。

4'-FlU的化学结构(图片来源:参考资料[1])

研究小组以感染新冠病毒的雪貂为模型,测试了口服4'-FlU对德尔塔等三种变异毒株的抑制效果。实验结果显示,感染后12小时起,以20mg/kg的剂量,每日口服一次治疗,有效阻断新冠病毒的复制。治疗2.5天后,传染性病毒颗粒完全停止脱落。

看到所测试的三种变异毒株均对4'-FlU十分敏感,研究作者指出,“对于未来还可能出现的值得关注的新冠变种(VOC),我们相信4′-FlU也会具有抗病毒活性,起到广泛抗冠状病毒功效。”

雪貂新冠病毒感染模型测试4'-FlU口服治疗的效果(图片来源:参考资料[1])

除了新冠病毒,研究小组还以小鼠为模型,测试了口服4'-FlU对感染呼吸道合胞病毒的治疗效果。呼吸道合胞病毒也是一种常见的季节性传染病毒,一般会引起类似感冒的症状,并且可能进展为肺炎等严重疾病。 5岁以下的幼儿和65岁以上的老年人是最容易感染呼吸道合胞病毒的人群。

实验结果显示,感染呼吸道合胞病毒的小鼠在感染后24小时开始用药,每天一次口服5mg/kg剂量的4'-FlU,让小鼠肺部的病毒有效减少

小鼠感染呼吸道合胞病毒后口服4'-FlU有效减少了肺部的病毒量(图片来源:参考资料[1])

此外,研究人员还通过体外培养的细胞、人类呼吸道上皮类器官等模型,检验了4'-FlU对多种RNA病毒的抗病毒活性,以及对4'-FlU的耐受性。

尚未结束的新冠疫情让我们看到,人类在面对层出不穷的病毒时,需要快速地拿出各种应对手段。期待广谱抗病毒疗法的研究进展给我们带来越来越多抗击致病病毒的工具,早日终结疫情,并且为更多传染病患者带来治疗选择。

参考资料:

[1] Julien Sourimant et al., (2021) 4′-Fluorouridine is an oral antiviral that blocks respiratory syncytial virus and SARS-CoV-2 replication. Science Doi: 10.1126/science.abj5508

[2] Georgia State University Center for Translational Antiviral Research reports a novel broad-spectrum antiviral drug class with activity against SARS-CoV-2. Retrieved Dec. 3, 2021 from https://www.eurekalert.org/news-releases/936618

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