近日,国际顶级期刊Cell发表题为Immunogenicity of standard and extended dosing intervals of BNT162b2 mRNA vaccine的研究论文,报道了与传统的3-4周方案相比,将接种间隔延长至6-14周后可以提供更有力的保护,并有利于抗体、B细胞和T细胞反应的产生。

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2020年12月31日,英国首席医疗官宣布对辉瑞BNT162b2和阿斯利康新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的第二剂接种方案进行修改,将接种间隔从3-4周延长至12周。该政策旨在快速推广SARS-CoV-2疫苗并尽快增加疫苗的接种率以降低高危人群的感染风险。尽管英国疫苗接种和免疫联合委员会(JCVI)评估疫苗在短期内对有症状感染的疗效高达89%,但因该疫苗是基于新技术的mRNA疫苗,对单次接种后免疫反应的持久性和延长接种间隔所产生的影响仍然知之甚少。

首先,为了检测延长接种间隔对疫苗抗感染效果的影响,研究者对25066名医疗人员进行临床随访。结果显示首次接种疫苗即可对抗感染产生强大的保护作用,疫苗的有效性在首次接种三周后可达到72%,并在第二次接种后保持不变。

随后,研究者对接种间隔期间机体的免疫反应情况进行探究,发现单剂疫苗可以诱导对疫苗株病毒产生明显体液免疫。并且在接种第二剂疫苗后,中和抗体水平会出现大幅度升高。通过酶联免疫吸附试验发现,在首次接种疫苗后的10周内,S-特异性T细胞反应保持良好,没有减少的迹象,T细胞的数量在第二次接种后出现增加。

进一步研究发现,与传统的3-4周间隔方案相比,长间隔(6-14周)接种的个体可以根据毒株的不同产生2-4倍水平的中和抗体。通过以S、RBD和N蛋白作为靶标,发现延长间隔后抗体的结合能力表现出明显的优势。对两种间隔方案B细胞数量进行比较,发现长间隔组的S特异性B细胞数量在接种第二剂疫苗的4周后增加了7倍。

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此外,研究人员发现长间隔和短间隔方案的T细胞反应存在差异,虽然两种间隔方案均能在曾感染组和未感染组的志愿者体内诱导并维持强烈的CD4 + 和CD8 + 反应,但更长的接种间隔可以诱导生成更高水平分泌IL-2的CD4 + T细胞的数量和更低水平的CD8 + T细胞。本研究为延长接种间隔提供了相关数据,并证明了延长接种间隔是一种非常有效的免疫方案。

文献全文地址:

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01221-6