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2021年11月29日，Krystal Biotech公司宣布，在研局部外用基因疗法Vyjuvek（beremagene geperpavec，B-VEC）的一项关键性3期临床试验获得积极顶线结果。在营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者中，试验达到治疗6个月时患者伤口完全愈合的主要终点，也达到治疗3个月时伤口完全愈合的次要终点，药物表现出良好的耐受性。根据试验结果，该公司计划于2022年第一季度向美国FDA递交Vyjuvek的生物制品许可申请（BLA）。
DEB是一种罕见且严重的单基因慢性遗传性疾病，由编码VII型胶原蛋白（COL7）的COL7A1基因出现突变引起，使皮肤缺少胶原蛋白，从而导致表皮与真皮分离。患者的皮肤和粘膜组织极度脆弱，轻微摩擦或创伤都会引起水疱和撕裂，开放性伤口会导致皮肤感染和纤维化，可能使手指和脚趾融合，并最终增加发生鳞状细胞癌的风险，严重时可能致命。目前尚无获批疗法。
与目前的标准治疗不同，Vyjuvek旨在通过为患者的皮肤细胞提供制造正常COL7蛋白的模板，在分子水平上治疗DEB。Vyjuvek利用经过工程修饰的HSV-1病毒载体，可以将两个具备正常功能的COL7A1基因拷贝直接递送至患者的分裂和未分裂皮肤细胞中。此前，FDA已授予该药治疗DEB的孤儿药资格和再生医学先进疗法（RMAT）认定。
▲Vyjuvek作用机理（图片来源：Krystal Biotech公司官网）
该3期临床试验入组了31例DEB患者，主要关键结果如下所示：
在治疗6个月时，与安慰剂相比（22%），67%的Vyjuvek组患者伤口完全愈合（p<0.005）；
在治疗3个月时，与安慰剂相比（20%），71%的Vyjuvek组患者伤口完全愈合（p<0.005）；
Vyjuvek的耐受性良好，未报告药物相关严重不良事件或因治疗而停药。Vyjuvek的免疫原性特征（通过抗HSV-1和抗COL7抗体测定）与既往研究一致。
▲Vyjuvek的3期临床试验疗效结果（图片来源：Krystal公司官网）
Krystal创始人兼首席运营官Suma Krishnan女士表示：“DEB患者正遭受令人难以置信的痛苦，我们很高兴地宣布我们的Vyjuvek获得关键性3期临床试验积极结果，表明这种局部基因疗法使DEB患者获得了持久的伤口愈合。我们期待着推进与监管机构的讨论，并将迅速努力，将这种潜在的‘first-in-class’疗法带给广大患者及其家属。”
参考资料:
[1] Krystal Biotech Announces Positive Topline Results from GEM-3 Pivotal Trial of VYJUVEK™ in Patients with Dystrophic Epidermolysis Bullosa. Retrieved November 29, 2021, from https://ir.krystalbio.com/news-releases/news-release-details/krystal-biotech-announces-positive-topline-results-gem-3-pivotal
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