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Nature突破:燃烧卡路里,暨大团队发现减肥新途径!

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高分子科学前沿 2021-11-27 13:56

肥胖与代谢性疾病领域有了新的研究成果!

11月24日,暨南大学医学部生物医学转化研究院尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表了题为“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”(《白细胞介素27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗》)的研究论文,突破了传统观念中白细胞介素IL-27专一性调节免疫系统的认知,首次发现IL-27可以直接靶向并促进脂肪细胞棕色化和产热,通过燃烧脂质以减轻肥胖和改善2型糖尿病

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暨南大学医学部生物医学转化研究院尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表研究论文

发现IL-27可以燃烧卡路里

11月25日,暨南大学尹芝南教授团队重大科研成果转让签约仪式暨重点创新成果荣登《NATURE》杂志新闻发布会在广州举行。

尹芝南教授为该工作的最后通讯作者,耶鲁大学Richard A Flavell教授、暨南大学医学部生物医学转化研究院杨恒文副研究员及附属珠海市人民医院陆骊工教授为该论文的共同通讯作者。暨南大学附属珠海市人民医院的王倩博士后、李德海博士后、暨南大学医学部生物医学转化研究院曹广超副研究员及暨南大学附属第一医院的石绮屏副教授为共同第一作者。

发现IL-27可以直接作用于脂肪细胞,燃烧脂质以减轻肥胖

近年来随着富含脂肪和糖等高能量食品摄入的持续增加,以及越来越多的工作形式为久坐的性质,人们罹患超重或肥胖的比率快速上升。这大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨关节炎和癌症等非传染性疾病的风险和社会负担。因而寻找新的治疗靶点,尤其是直接靶向脂肪细胞而有效减重的分子尤为迫切。

在这一工作中,研究人员通过构建多种基因工程小鼠,进行高脂饮食诱导的肥胖模型,并结合肥胖人群样本发现:肥胖人群血清中IL-27水平下降;突破了传统观念中IL-27专一性靶向免疫细胞的认知,首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞,导致白色脂肪细胞棕色化,并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”;通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉,从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。

白细胞介素27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗研究

这是首次发现IL-12细胞因子家族中的IL-27能直接作用于脂肪细胞,并且导致脂肪细胞分化及产热,为治疗肥胖及代谢性疾病提供了新的靶点。动物实验中,注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性,初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。

尹芝南告诉记者,该研究最主要是改善胰岛素抵抗,对治疗很多疾病都有效果,比如2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征等。“在确保安全性的情况下,如果能改善胰岛素抵抗,是可以让糖尿病病人不吃药的。”

“IL-27可以在不用限制饮食,也就是不用节食的情况下改善2型糖尿病,燃烧脂肪,减轻体重,是从机制上改善胰岛素信号的敏感性。”团队成员表示,IL-27是在本体表达的蛋白,而不是人工合成的外源性化合物,这是该研究的主要优势。

后续将进一步推动IL-27在临床上的应用

据了解,这一工作历时七年,在团队成员共同努力,并得到国内外多名专家学者的支持和帮助下才得以完成。尹芝南还透露,接下来团队会集中精力解决基础研究中的问题,积极推进IL-27治疗的转化及推广,后续将进一步推动IL-27在临床上的应用。团队非常期待尽快将这一治疗靶点产业化,希望该成果可以惠及广大肥胖人群

该项研究得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金委重点项目、教育部学科创新引智基地、珠海市人民医院高水平医院学科建设经费的大力支持。

记者了解到,尹芝南教授长期从事免疫与健康的基础和临床研究,成果丰硕。2013年入职暨南大学以来,以通讯作者发表高水平论文30余篇,其中Nature 2篇,Nature Immunology 1篇,中科院JCR-I区论文12篇,连续多年入围Elsevier“中国高被引学者”。

其中在gd T细胞领域取得一系列开创性成果,并将研究成果成功应用于临床转化,在国际上首次证实人体Vg9d2 T细胞可进行同种异体回输用于治疗晚期癌症,具有良好的安全性和有效性。由于Vg9d2 T细胞具有广谱抗肿瘤、可同种异体回输的特性,以及较低的加工成本,可以广泛惠及肿瘤患者。活动上,暨南大学与广东暨德康民生物科技有限责任公司还进行了成果转让签约。

来源:南都讯

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