2021年6月7日，FDA宣布加速审批渤健的单抗药物aducanumab（商品名Aduhelm）上市，用于治疗阿尔茨海默症源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默症。这是 自2003年以来，FDA批准的首个阿尔茨海默症治疗新药，也是首个能阻止疾病进展的药物。
aducanumab
aducanumab获得FDA批准后，立即引发了巨大争议，临床试验显示，这款单抗药物能够清除大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ），但没有足够证据表明其能够减缓或阻止阿尔茨海默病的疾病进展， 三位FDA评审专家愤而辞职，以示抗议 。
该药物价格昂贵， 高达5.6万美元/年 。由于缺乏有效性证据，且存在副作用风险，该药物虽然获得美国FDA批准上市，但美国各大保险公司纷纷拒绝支付该药物的治疗费用。
2021年11月22日，JAMA Neurology 期刊发表了题为 ：Amyloid-Related Imaging Abnormalities in 2 Phase 3 Studies Evaluating Aducanumab in Patients With Early Alzheimer Disease 的论文。
该论文报告了两项aducanumab治疗阿尔茨海默病的大型3期临床试验，并重点关注了治疗期间患者的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）问题。
试验结果表明，在10mg/kg剂量组的1029名患者中，425名患者（41.3%）经历了 淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）问题，362名患者（35.2%）出现ARIA脑水肿，其中94人出现了相关症状，例如头痛、意识模糊、头晕和恶心。197名患者（19.1%）出现了ARIA微出血，151名患者（14.7%）出现了ARIA表层铁沉积。在这些出现副作用的患者中，有14人情况严重。
这两项大型3期临床试验表明，超过40%的患者在接受aducanumab治疗后出现了淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）问题，其中又有约四分之一出现了相关症状。
起死回生、大起大落
2007年11月，渤健从Neurimmune公司引进了用于治疗早期阿尔兹海默症的单抗候选药物aducanumab，该单抗药物能够有选择性地与阿尔兹海默症患者大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积结合，然后通过激活免疫系统，清除大脑中的Aβ沉积蛋白。
从2017年10月开始，渤健和卫材在全球范围内合作开展了该单抗药物的开发和商业化。
然而，2019年3月21日，渤健宣布终止aducanumab的两项代号为ENGAGE和EMERGE的全球III期临床试验研究，独立委员会评估其很可能难以达到预期疗效。此消息一出，渤健股价大跌27%，市值缩水150亿美元。
万万没想到的是，2019年10月22日，渤健宣布其医学数据统计师在分析了更大的数据集之后，发现aducanumab相比于安慰剂有明显效果。于是重新向FDA提交《生物制剂许可证申请》（BLA）申请。受此消息影响，渤健股价暴涨40%。
然而，这还没完。
2020年11月6日，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会针对渤健重新申请中，大多数成员投票反对。
2021年4月，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三名成员——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在 JAMA 期刊发表文章抨击aducanumab，称渤健这是先射箭，后画靶子。
经历了起死回生的aducanumab至此仍然前途未卜，外界对于FDA是否会批准渤健和卫材研发的阿兹海默症候选药物aducanumab仍充满疑问，这也让其成为2021年最受关注的药物研发故事（之一）。
18年来FDA批准的首个阿尔兹海默症新药
而就在美国当地时间6月7日，FDA宣布加速批准渤健公司开发的aducanumab治疗阿尔茨海默症患者。aducanumab也成为自2003年以来获批用于阿尔茨海默症的首个新型疗法。
参考资料
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2100708?query=featured_home
https://www.nature.com/articles/d41586-021-03410-9
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2786606
来源 | 生物世界
编辑 | Swagpp
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