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随着生育延迟、环境暴露、生活方式等多方面的因素影响，不孕症正在成为常见的健康负担。比如，中国国家生殖健康调查数据显示，中国的不孕症患病率从2007年的11.9%上升到2010年的15.5%。
辅助生殖技术，也就是人们常说的试管婴儿技术，是治疗不孕症最有效的方法之一。目前，辅助生殖技术也已经发展、应用到了第三代。但第三代总是效果最好吗？
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近日，中国知名妇产科学和生殖医学专家、中国国家辅助生殖与优生工程技术研究中心、山东大学生殖医学研究中心陈子江院士团队在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项重要多中心随机试验。
结果表明，对于活产机会较高的女性，使用第三代试管婴儿技术——在体外受精（IVF）期间进行非整倍体的胚胎植入前基因检测（PGT-A），相较于常规体外受精技术，并没有带来更好的活产率。
研究结果对当前广泛使用PGT-A技术的现状提出了挑战。
截图来源：The New England Journal of Medicine
其实，一、二、三代试管婴儿技术的差异，和很多人想象的并不一样。
第一代试管婴儿指体外受精后胚胎移植，主要解决女性不孕因素（比如输卵管阻塞、排卵功能障碍等），受精是在体外自然完成的。
第二代试管婴儿指卵细胞浆内单精子显微注射技术，主要解决男性不孕因素，通过外力促进强行受精。
第三代试管婴儿，指胚胎植入前的遗传学检测技术。
本研究聚焦的PGT-A是其中应用广泛的一类。由于非整倍体会增加着床失败或自然流产的几率，对于不明原因反复自然流产的女性，通过这种技术或有助于改善胚胎选择、提高成功率。不过，对于预后良好的女性，PGT-A是否能改善累积活产率，还缺乏临床证据。
此外，胚胎遗传检测还包括单基因病检测（PGT-M）和染色体结构重排检测（PGT-SR）等，可以解决单基因遗传性疾病，对于致病基因携带者，可以找到正常基因的胚胎进行移植。
▲常规体外受精和非整倍体的胚胎植入前基因检测（PGT-A）（图片来源：参考资料[1]）
这项多中心、随机、对照试验共纳入了1212名不育女性。 这些女性是首次尝试“试管婴儿”周期，并且活产预后良好：都具有≥3枚优质囊胚，且年龄在20-37岁。已知子宫异常或有怀孕禁忌症，或已知由家族疾病需要进行基因筛查，或使用供体卵子或精子的夫妇则被排除在外。
这些女性1:1随机分组接受PGT-A或常规体外受精。PGT-A组经二代测序筛选出3个囊胚，常规体外受精组按形态学标准筛选出3个囊胚，依次逐个移植。研究的主要结局指标是，随机分组后1年内，最多3次胚胎移植手术后的累积活产率。
结果显示，在PGT-A组，通过基因检测筛选的1809个胚胎中，近70%是整倍体（非整倍体会增加着床失败或自然流产的几率）。
PGT-A组的468名女性（77.2%）和常规体外受精组的496名女性（81.8%）实现活产，（绝对差异4.6%；95% CI -9.2%~-0.0%，P<0.001）。根据试验方案的统计标准，常规体外受精的累积活产率并不劣于PGT-A技术。
同时，PGT-A组和常规体外受精组的活产平均所需移植胚胎数量相似（1.2个 vs 1.3个）。不过，PGT-A组临床流产的累积发生率更低（8.7% vs 12.6%）。两组的大多数患者都在第一次胚胎移植后就成功妊娠，但常规体外受精组中更多女性需要第二次和第三次胚胎移植才能活产。
两组产科或新生儿并发症和其他不良事件的发生率相似。
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这项研究的结果也获得了国际关注和认可。NEJM同期发表社论，题为“生殖医学需要负责任的创新”。
哈佛医学院旗下“波士顿试管婴儿中心”（Boston IVF）的生殖内分泌学家Alan Penzias博士表示，“采用PGT-A技术进行检测，并不能修复胚胎，因此在年轻、健康的人群中进行检测并不能获得更好的妊娠结果，也就不足为奇了。”
Alan Penzias博士认为，这项研究的数据将改变人们对于试管婴儿基因检测的态度，也为未来的生殖医学研究铺就了坚实的基石。
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参考资料
[1] Junhao Yan, et al., (2021). Live Birth with or without Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2103613
[2] Sebastiaan Mastenbroek, Guido de Wert, Eli Y. Adashi. (2021). The Imperative of Responsible Innovation in Reproductive Medicine. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMsb2101718
[3] Jie Qiao, et al., (2021). A Lancet Commission on 70 years of women's reproductive, maternal, newborn, child, and adolescent health in China. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32708-2
[4] Preimplantation Genetic Testing Fails to Improve IVF Birth Rates. Retrieved November 26, 2021, from https://www.medpagetoday.com/obgyn/infertility/95893
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