只需要1~2个疗程,用30~60分钟就可以杀死癌细胞——这样的新抗癌药在11月23日于我国重庆完成了中试。

它就是BNCT,全称为硼中子俘获治疗,去年在日本正式获批上市之后,在多个实体癌症领域都取得了优秀的治愈成绩。

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BNCT设备

这种疗法在中国何时能上市、它能否量产,惠及所有癌症患者,一次疗程是什么价格,这些都是受到广泛关注的问题。

BNCT疗法是什么?

BNCT疗法不算是个新事物,最早能追溯到上世纪30年代,科学家们在那时发现了中子和硼核的联系反应,并意识到了它的治疗潜能。可惜,这个想法在当时很难实现,因为需要的设备、临床试验对象、核燃料都不充足。

中子科学家詹姆斯·查德威克,诺贝尔物理奖得主之一

直到现在,这项技术终于变为了现实。硼中子俘获治疗,本质是利用了中子对硼的“智能识别”,来选择性、精准地杀灭癌细胞。

硼是一种少见的非金属物质,药用的含硼化合物和癌细胞有着很强的亲和性,被注射进患者体内后会迅速和癌细胞聚合在一起,对癌细胞形成一种“标记”。

这时候,医生再从外界用一种中子射线照射癌变部位一小时左右,中子对硼的敏感性很高,会与癌细胞中的硼发生激烈的核裂变反应,释放出高能α射线将癌细胞杀死。简单来说,就是药物先在体内巡视一番,在所有癌细胞的门口挂上“靶”,方便后来的警察——中子对其识别,对癌细胞进行杀灭。

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蓝色为被标记的癌细胞

BNCT五大治疗特点

有媒体将这种疗法渲染为“第五疗法”,称它与现在的靶向治疗不一样,但这样的说法有些太夸张了,甚至是错误的,因为BNCT本质依旧是一种放疗,只不过,它有五大治疗特点将它从传统放疗当中独立出来。

一、疗程少,“少痛”。

传统的放射治疗需要进行30~60次,每一次都会给患者带来痛苦,并且随着疗程的增进出现许多永久性的副作用。

但BNCT的中子射线对人本身损伤不大,体内核反应的射线射程也只有7~10纳米,为1~2个细胞的长度,很少损伤人体的周围组织。

而且它体内射线的杀伤力更强,需要进行的疗程也少,根据患者的个体差距,只需要进行30~60分钟的照射,进行1~2次就可以杀死癌细胞,相对来说是一种“少痛”的治疗方法。

二、可以提前预测抗药性和疗效。

在进行BNCT疗法之前,患者需要通过一项核医学检查,医学检查中使用的递送剂能散发红色荧光,能够通过图像提前判断硼药剂在癌细胞中的吸收程度,既方便医生做出灵活的调整,也可以让患者更安心。

三、泛用性强。

通常的放射疗法只能杀死富氧细胞,剩下的乏氧细胞或静止期细胞对常规的X射线、γ射线和电子束耐受性强,不易被杀死,这也是常规过后癌症很容易复发的原因。但中子射线针对乏氧细胞有特效,照射过后乏氧细胞的复活率极大降低,降低了癌症复发的可能性。

四、所能涵盖的癌症范围广。

如果说之前流行的免疫疗法是针对少数非实体癌的,那么BNCT就能针对占多数的实体癌,常见的肺癌、乳腺癌、脑瘤理论上都在它的治疗范围内。

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五、对于多种有侵入性、多发性、抗辐射性的癌症,都可以尝试使用BNCT进行治疗。

疗效如何?

2005年6月到2011年9月,有19例高级脑膜瘤患者接受了BNCT的临床试验,这些患者的原始肿瘤大小在4.3~109立方厘米之间,最严重的患者已经出现严重偏瘫,卧病不起,剩下的生命不到一年。

但是经过BNCT的治疗两个月之后,这些患者平均肿瘤体积减少了64.5%,直到2013年研究发表的时间也还有多名患者存活,专家判断,该疗法在脑膜瘤领域有着特异疗效,其他的领域还有待测试。【1】

日本也在2015年引进了这种疗法,进行了五年的临床试验和改进,在去年3月获批了世界上第一台正规的医疗用BNCT设备,到了6月,该疗法开始接收日本患者。在短短一年多的时间中,数百例癌症患者在BNCT疗法下治愈成功,日本未来还计划将业务拓展到肺癌、乳腺癌、肝脏癌等患病人数更多的癌症。

抗癌“曙光”能否照进中国?

中国也是饱受癌症折磨的国家之一,我国癌症患者的总数占了全球患者的20%以上,死亡率高居不下,国家获知这种疗法之后,也一直在进行本土化研究。

2020年,我国首台自主研发的加速器BNCT实验装置研制成功。这种装置的优点是体积小,也不需要使用放射性核燃料,而是用加速器加速质子或氘离子,轰击金属锂和金属铍,使其裂变产生中子射线,既保证了安全性,还降低了设备的维护成本。

我国首台自研加速器BNCT实验装置

但,光有设备还不够,因为BNCT是一种纳米级别的治疗方法,所以最大的技术堡垒反而成了那小小的“硼药”。

临床上能使用的硼药至少要满足三个条件:

  1. 低毒性。确保能够从正常组织中快速清除,不会给患者身体带来额外的负担;
  2. 必须要以一定的浓度富集在肿瘤细胞中,才能让α射线的杀伤力达到医用目的,为此,每个肿瘤细胞内要有至少10亿个硼-10原子;
  3. 肿瘤中的硼浓度要至少比正常组织中的硼浓度大三倍,这样才能尽可能减少中子射线对正常组织的杀伤性。【2】

要完成这些要求,必定需要在纳米级别的精确度上控制药物作用,难度难以想象,但目前,我国完成的这种硼药代号叫GJB01,经过了动物实验之后,已经显示了理想的治疗效果。

当然,这一“抗癌曙光”能否照进现实,要看的还是性价比和价格。目前,进行药物研制的重庆高晋生物有限公司已初步透露:GJB01药物中试成功,有不小的可能性实现规模生产,并有望在2023年成为国内第一个上市的BNCT抗癌硼药。

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照片来自《上游新闻-重庆晨报》

规模化,预示着这种药物不会太贵,对此,我们也可以用日本那边已有的疗法价格进行对比:

日本目前使用BNCT治疗一例癌症患者的医疗费大约是在400~500万日元之间【3】,约合人民币22~30万元,并且,这种药物已经加入了日本的国家医保。相较以往的天价药物,它可以说是比较“亲民”了。可惜日本现在因为疫情的影响,短期内没有接收外国患者的计划,想到日本治疗的患者或许得再等等。

也或许,假以时日,中国也将建立起属于自己的BNCT疗法,依靠着这个充满前景的新技术,患者可以在本国即用即治,不再需要等待。

参考资料

【1】Boron neutron capture therapy for recurrent high-grade meningiomas;Oct 2013
【2】肿瘤硼中子俘获治疗的理论基础与近期研究进展[J];徐笛, 张玉财, 周琪怡, 赵利;中华放射医学与防护杂志, 2021
【3】新一代抗癌技术BNCT正式上市,这十点一定要知道;全球肿瘤医生网 2020-09-01